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Miopatía precoz con cardiomiopatía fatal (Early-onset myopathy with fatal cardiomyopathy) - Gen TTN 

La miopatía de inicio precoz con cardiomiopatía fatal (EOMFC), también conocida como distrofia de Salih o distrofia muscular congénita de Salih, es una enfermedad muscular hereditaria que afecta a los músculos esqueléticos y el músculo cardíaco.

La debilidad del músculo esquelético se hace evidente en la primera infancia, por lo que  los individuos afectados manifiestan un retraso en el desarrollo de habilidades motoras. A partir de la infancia, las personas con EOMFC también pueden desarrollar contracturas que restringen el movimiento del cuello y la espalda. La escoliosis, también se desarrolla a finales de la infancia.

La cardiomiopatía dilatada, otra característica de la EOMFC, agranda y debilita el músculo cardíaco, lo que impide que el corazón bombee sangre eficientemente. Los signos y síntomas de la cardiomiopatía dilatada pueden incluir arritmia, dificultad respiratoria, cansancio extremo e hinchazón de las piernas y los pies. Las anomalías cardiacas asociadas con la EOMFC generalmente se hacen evidentes en la infancia. La enfermedad cardíaca empeora rápidamente, dando lugar con frecuencia a insuficiencia cardíaca y muerte súbita en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta.

La miopatía precoz con cardiomiopatía fatal es debida a cambios en el gen TTN (titin), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31). Este gen codifica la proteína titina, que desempeña un papel importante en los músculos esqueléticos y cardíacos. En el interior de las células musculares, la titina es un componente esencial de los sarcómeros. Los sarcómeros están constituidos por proteínas que generan la fuerza mecánica necesaria para que los músculos se contraigan. La proteína titina tiene varias funciones en el interior de los sarcómeros. Una de sus tareas más importantes es la de proporcionar estructura, flexibilidad y estabilidad a estas estructuras celulares. Además, también juega un papel en la señalización química y en el montaje de nuevos sarcómeros.

Se han identificado al menos dos mutaciones en el gen TTN en personas con miopatía de inicio precoz con cardiomiopatía fatal (EOMFC). Estos cambios genéticos se producen cerca del final del gen TTN y dan lugar a la síntesis de una versión anormalmente corta de la proteína titina. La proteína defectuosa altera la función de los sarcómeros, impidiendo que el músculo esquelético y cardíaco se desarrolle y funcione con normalidad. Estas anomalías musculares subyacen en los rasgos característicos de la EOMFC, incluyendo la debilidad del músculo esquelético y la cardiomiopatía dilatada.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía precoz con cardiomiopatía fatal (EOMFC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TTN, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).