Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Jackson-Weiss, Síndrome de …, (Jackson-Weiss syndrome) - Gen FGFR2

El síndrome de Jackson-Weiss (JWS) es una alteración genética caracterizada por anomalías en los pies y craneosinostosis. Esta fusión ósea evita que el cráneo crezca de manera normal, lo que afecta a la forma de la cabeza y la cara. Muchos de los rasgos faciales característicos del síndrome de Jackson-Weiss son provocados por la fusión prematura de los huesos del cráneo. El crecimiento anormal de estos huesos lleva a un cráneo deforme, ojos muy separados, y una frente abombada. Por otro lado, las anomalías del pie son la característica más consistente del síndrome de Jackson-Weiss e incluye primeros dedos de los pies cortos y anchos, primeros dedos de los pies que se doblan lejos de los otros dedos y sindactilia. Algunas personas con síndrome de Jackson-Weiss tienen deficiencia auditiva. Las manos son casi siempre normales. Las personas con síndrome de Jackson-Weiss generalmente tienen una inteligencia normal y una vida normal.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen FGFR2 (fibroblast growth factor receptor 2), situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q26.13). Este gen, codifica la proteína receptora del factor de crecimiento de fibroblastos-2, que es uno de los cuatro receptores del factor de crecimiento de fibroblastos, que incluye a proteínas que están implicadas en procesos importantes tales como la división celular, la regulación del crecimiento celular y la maduración, la formación de los vasos sanguíneos, la cicatrización de heridas y el desarrollo embrionario.

La proteína FGFR2 se extiende a través de la membrana celular, de modo que un extremo de la proteína permanece en el interior de la célula y el otro extremo se proyecta desde la superficie externa de la célula. Este posicionamiento permite que la proteína FGFR2 interactúe con factores de crecimiento específicos externos a la célula y reciba señales que ayudan a la célula a responder a su medio ambiente. Cuando los factores de crecimiento se unen a la proteína FGFR2, el receptor desencadena una serie de reacciones químicas en el interior de la célula que hacen que la célula asuma la realización de ciertos cambios, como algunas funciones especializadas. La proteína FGFR2 desempeña un papel importante en el crecimiento óseo, particularmente durante el desarrollo embrionario. Hay varias versiones ligeramente diferentes (isoformas) de la proteína FGFR2. Los patrones específicos de estas isoformas se encuentran en los tejidos del organismo, y estos patrones pueden cambiar a lo largo del crecimiento y el desarrollo.

Se han identificado al menos 6 mutaciones en el gen FGFR2 que dan lugar al síndrome de Jackson-Weiss. Cada una de las mutaciones cambia un único aminoácido en una región de la proteína FGFR2 conocida como el dominio IgIII, que es crítico para la recepción de señales y la interacción con factores de crecimiento. Las mutaciones parecen sobreactivar la señalización de la proteína FGFR2, lo que promueve la fusión prematura de los huesos del cráneo y afecta al desarrollo de los huesos en los pies.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para dar lugar a la alteración.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Jackson-Weiss, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FGFR2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).