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Erdheim-Chester, Enfermedad de ... (Erdheim-Chester disease) - Gen BRAF 

La enfermedad de Erdheim-Chester es una alteración rara caracterizada por  histiocitosis, en la cual el sistema inmune produce cantidades excesivas de histiocitos. Los histiocitos normalmente actúan destruyendo sustancias extrañas y protegiendo el organismo frente a la infección. Esta enfermedad se clasifica como una forma de histiocitosis de células no Langerhans para distinguirla de la histiocitosis de células de Langerhans, que consiste en la acumulación de un tipo específico de histiocitos denominado células de Langerhans. En la enfermedad de Erdheim-Chester, la histiocitosis conduce a una inflamación que puede dañar órganos y tejidos en todo el organismo, haciendo que se vuelvan gruesos y densos,  provocando fibrosis.

Con frecuencia, los individuos afectados tienen dolor en los huesos, especialmente en las piernas y los brazos, debido a la osteosclerosis. El daño a la glándula pituitaria puede dar lugar a problemas hormonales tales como la diabetes insípida. La hipertensión intracraneal, debida a la acumulación de histiocitos en el cerebro puede provocar cefaleas, convulsiones, deterioro cognitivo, o problemas con el movimiento o la sensibilidad. Además, las personas afectadas también pueden presentar dificultad respiratoria, enfermedad cardiaca o renal, exoftalmos, crecimientos de la piel, e infertilidad. Igualmente, estos individuos pueden presentar fiebre, sudores nocturnos, cansancio, debilidad y pérdida de peso.

En general, los signos y síntomas de la enfermedad de Erdheim-Chester aparecen entre los 40 y los 60 años, aunque puede manifestarse a cualquier edad. La gravedad de la enfermedad varía ampliamente. Mientras que algunos individuos afectados tienen pocos o ningún problema de salud asociados, otros tienen graves complicaciones que pueden ser potencialmente fatales.

Este proceso es debido a cambios en el gen BRAF (B-Raf proto-oncogene, serine/threonine kinase), situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q34). La proteína codificada por este gen, ayuda a transmitir las señales químicas procedentes del exterior de la célula al núcleo celular. Esta proteína es parte de una vía de señalización conocida como la vía RAS / MAPK, que controla varias funciones celulares importantes. En concreto, la vía RAS / MAPK regula el crecimiento y la proliferación, la diferenciación, la migración y la apoptosis celular. La señalización química a través de esta vía es esencial para el desarrollo normal antes del nacimiento. El gen BRAF pertenece a una clase de genes conocidos como oncogenes, lo que significa que una mutación en ellos tiene el potencial de hacer que las células normales se vuelvan cancerosas.

Se ha identificado al menos una mutación en el gen BRAF en algunas personas con la enfermedad de Erdheim-Chester. La mutación identificada afecta a un solo aminoácido en la proteína BRAF. Específicamente, la mutación reemplaza el aminoácido valina por el aminoácido ácido glutámico en la posición 600 (Val600Glu o V600E). Esta mutación da lugar a la síntesis de una proteína BRAF que es anormalmente activa, lo que altera la regulación del crecimiento y la división celular y puede permitir que los histiocitos crezcan y se dividan sin control, lo que lleva a la acumulación anormal de histiocitos que se produce en la enfermedad de Erdheim-Chester.

La enfermedad de Erdheim-Chester no se hereda, sino que es debida a una mutación somática en histiocitos o sus células precursoras durante la vida de un individuo.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de Erdheim-Chester, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BRAF, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).