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Ornitina transcarbamilasa, Deficiencia de…; Ornitina carbamoiltransferasa, Deficiencia de …, (Ornithine transcarbamylase deficiency) - Gen OTC

La deficiencia de ornitina transcarbamilasa, también conocida como enfermedad por deficiencia de ornitina carbamoiltransferasa, es una alteración hereditaria provocada por la acumulación de amonio en sangre. El amonio, que se forma cuando las proteínas se descomponen en el organismo, es tóxico si las concentraciones son demasiado elevadas. El sistema nervioso es especialmente sensible a los efectos del exceso de amonio.

Con frecuencia, esta alteración se hace evidente en los primeros días de vida. Los recién nacidos afectados pueden manifestar letargo o no quieren comer y padecen un control inadecuado del ritmo respiratorio o de la temperatura corporal. Algunos recién nacidos pueden padecer convulsiones o movimientos corporales inusuales, o entrar en coma. Las complicaciones derivadas de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa, pueden incluir retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Además, puede provocar daño progresivo del hígado, lesiones en la piel y cabello quebradizo. En algunos individuos afectados, los signos y síntomas de la alteración pueden ser menos intensos, y pueden no aparecer hasta más tarde en la vida. La forma de aparición tardía de este proceso ocurre tanto en varones como en mujeres. Las personas con deficiencia de ornitina transcarbamilasa de aparición tardía pueden padecer episodios de alteración del estado mental, como delirio, comportamiento errático o un nivel de conciencia reducido. Además, estos individuos pueden padecer cefaleas, vómitos, aversión a los alimentos proteicos y convulsiones.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen OTC (ornithine carbamoyltransferase), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.4). La deficiencia de ornitina transcarbamilasa pertenece a una clase de enfermedades genéticas conocidas como alteraciones del ciclo de la urea. El gen OTC, codifica la enzima ornitina transcarbamilasa. Esta enzima participa en el ciclo de la urea, es decir, en la secuencia de reacciones que se produce en las células del hígado y que procesa el exceso de nitrógeno, generando urea, que se excreta por los riñones. Excretar el exceso de nitrógeno evita que se acumule en forma de amonio, que es tóxico, especialmente para el sistema nervioso. El papel específico de la enzima ornitina transcarbamilasa es controlar la reacción en la que dos compuestos, carbamoil fosfato y ornitina, forman la citrulina.

Se han identificado más de 500 mutaciones en el gen OTC en las personas con deficiencia de ornitina transcarbamilasa. Las mutaciones descritas dan lugar a la síntesis de una enzima ornitina transcarbamilasa que es más corta de lo normal o de forma errónea, o inhiben la síntesis de cualquier enzima. La forma de una enzima afecta su capacidad de controlar una reacción química. Si la ornitina transcarbamilasa enzima está deformada o ausente, no puede cumplir su papel en el ciclo de la urea. El exceso de nitrógeno no se convierte en urea para la excreción, y el amonio se acumula en el organismo. La acumulación de amonio provoca problemas neurológicos y otros signos y síntomas de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa.

La deficiencia de la ornitina transcarbamilasa es una alteración ligada al cromosoma X. Una enfermedad se considera ligada al cromosoma X, si el gen mutado que la provoca se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, las mutaciones en ambas copias del gen provocan la alteración. Algunas mujeres con una sola copia alterada del gen OTC también muestran signos y síntomas de la deficiencia de ornitina transcarbamilasa.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de ornitina transcarbamilasa, mediante la amplificación completa por PCR delos exones del gen OTC, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).