Desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía y enteropatía ligada a X, Síndrome de…, (Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome) - Gen FOXP3
El síndrome de desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía y enteropatía ligada a X (IPEX), también conocido como síndrome de inmunodeficiencia autoinmunitaria ligado a X, o síndrome de desregulación alérgica-autoinmunitaria ligado al cromosoma X, es un proceso caracterizado por el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes en los individuos afectados. Aunque este síndrome puede afectar a muchas áreas diferentes del organismo, las más frecuentes incluyen los intestinos, la piel y las glándulas endocrinas. La mayoría de los pacientes con síndrome IPEX son varones y la enfermedad puede ser potencialmente fatal en la primera infancia.
Casi todas las personas con esta alteración desarrollan enteropatía, la cual se produce cuando ciertas células en los intestinos son destruidas por el sistema inmunológico de una persona, provocando diarrea intensa. En general, la enteropatía comienza en los primeros meses de vida y puede provocar retraso del crecimiento y caquexia. Con frecuencia, las personas con el síndrome IPEX presentan dermatitis. El eccema es el tipo más habitual de dermatitis que se produce en este síndrome. Otras alteraciones de la piel que provocan síntomas similares a veces están presentes en IPEX. Por su parte, el término poliendocrinopatía se emplea en IPEX debido a que los individuos pueden desarrollar múltiples alteraciones de las glándulas endocrinas. Estas alteraciones pueden incluir diabetes mellitus tipo 1, enfermedad tiroidea autoinmune, hipotiroidismo e hipertiroidismo. Las personas con síndrome IPEX suelen desarrollar otros tipos de alteraciones autoinmunes, además de aquellas que involucran los intestinos, la piel y las glándulas endocrinas. Estas alteraciones pueden incluir anemia, trombocitopenia o neutropenia. En algunos individuos, el síndrome también puede afectar el hígado y los riñones.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FOXP3 (forkhead box P3), situado en el corto del brazo del cromosoma X (Xp11.23). Este gen, codifica la proteína “forkhead P3” (FOXP3), que es un factor de transcripción. Esta proteína es esencial para la codificación y la función normal de las células inmunitarias T reguladoras, que desempeñan un papel importante en la prevención de autoinmunidad. La proteína FOXP3 se encuentra principalmente en el timo, donde se codifican las células T reguladoras.
Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen FOXP3 en las personas con el síndrome IPEX. La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la región de la proteína que se une al ADN o dan lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta y no funcional. Estos cambios dan lugar a un número reducido o una ausencia total de células T reguladoras. Sin la cantidad adecuada de células T reguladoras, el organismo no puede controlar las respuestas inmunitarias. Por consiguiente, los tejidos y órganos del organismo son atacados, dando lugar a las múltiples alteraciones autoinmunes presentes en las personas con síndrome IPEX. Aproximadamente en la mitad de las personas diagnosticadas con el síndrome IPEX no se han identificado mutaciones en el gen FOXP3. En estos casos, se desconoce el motivo de la enfermedad.
El síndrome IPEX se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para que la enfermedad se exprese. Los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Algunas personas tienen procesos similares a IPEX, clasificados como síndromes tipo IPEX, pero no tienen mutaciones en el gen FOXP3. El patrón de herencia en este caso es desconocido, pero las mujeres pueden verse afectadas.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de desregulación inmunitaria, poliendocrinopatía y enteropatía ligada a X (IPEX), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FOXP3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).