Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa (G6PDD), Deficiencia de …, (Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) - Gen G6PD
La deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa (G6PDD) o deficiencia de G6PD, es una enfermedad genética que se presenta con mayor frecuencia en los varones y que afecta principalmente a los eritrocitos. En los individuos afectados, un defecto en la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa hace que los eritrocitos se destruyan antes de lo habitual.
El problema médico más habitual asociado con este proceso es la anemia hemolítica. Este tipo de anemia provoca palidez, ictericia, orina oscura, cansancio, ahogo y taquicardia. En las personas afectadas, la anemia hemolítica es desencadenada con frecuencia por infecciones bacterianas o virales o por ciertos medicamentos, como algunos antibióticos y medicamentos utilizados para tratar la malaria. La anemia hemolítica también puede tener lugar tras la ingesta de habas o tras la inhalación de polen de sus plantas (una reacción llamada favismo).
Este proceso es debido a mutaciones en el gen G6PD (glucose-6-phosphate dehydrogenase), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Esta enzima está implicada en el procesamiento normal de hidratos de carbono. También protege a los eritrocitos de los efectos de las especies reactivas del oxígeno, subproductos de las funciones celulares normales.
Se han identificado más de 200 mutaciones en el gen G6PD en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Casi todas estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en la enzima glucosa-6-fosfato. Estos cambios alteran la estructura y la función normal de la enzima o reducen la cantidad de la enzima en las células. Si las mutaciones en el gen reducen la cantidad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa o alteran su estructura, esta enzima no puede seguir desempeñando su papel protector. Como consecuencia, las especies reactivas del oxígeno pueden acumularse y dañar los eritrocitos. Factores tales como infecciones, ciertos medicamentos, o la ingestión de habas puede aumentar las concentraciones de especies reactivas de oxígeno, lo que provoca que los eritrocitos se descompongan más rápido de lo que el organismo puede reemplazarlos. Una reducción en las concentraciones de eritrocitos da lugar a los signos y síntomas de la anemia hemolítica. Se cree que los portadores de una mutación en el gen G6PD pueden estar parcialmente protegidos contra la malaria. Esto es debido a que una reducción en la cantidad de glucosa-6-deshidrogenasa funcional hace que sea más difícil para este parásito invadir los glóbulos rojos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para dar lugar a la alteración. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por procesos recesivos ligados a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen G6PD, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).