Anoniquia congenita (Anonychia congenita) - Gen RSPO4 

La anoniquia congénita es una enfermedad caracterizada por la ausencia de uñas. En algunos casos sólo existe ausencia de una parte de la uña, una afección conocida como  hyponychia. El resto de tejidos en los extremos de los dedos de las manos y de los pies, incluyendo el lecho de las uñas, son normales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen RSPO4 (R-spondin 4), situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p13), que codifica la proteína R-spondin-4. Esta proteína aumenta la señalización Wnt, importante para la división, la adhesión, la migración y muchas otras actividades celulares. La proteína R-spondin-4 es activa en el esqueleto y contribuye a la formación de las extremidades, particularmente en los extremos de los dedos de las manos y de los pies, donde ocurre el desarrollo de las uñas. Los diferentes dominios de R-spondin-4 tienen funciones distintas; Se necesitan dos dominios de tipo furina para activar y estabilizar las proteínas que desempeñan funciones integrales en la vía Wnt.

Se han descrito al menos 17 mutaciones en el gen RSPO4 responsables del desarrollo de anoniquia congénita. Casi todas las mutaciones descritas afectan a los dominios de tipo furina, lo que altera la función de la proteína. Algunas mutaciones alteran la estructura de los dominios similares a la furina, y otras dan lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta que no contiene estos dominios. Como consecuencia, la R-espondina-4 no puede participar en la vía de señalización de Wnt y las uñas se desarrollan inadecuadamente o no se desarrollan.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con anoniquia congénita, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RSPO4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).