Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

CLN4, Enfermedad…; Lipofucsinosis ceroidea neuronal del adulto; Kufs, Enfermedad de …, (CLN4 disease) - Gen DNAJC5

La enfermedad CLN4, también conocida como lipofucsinosis ceroidea neuronal del adulto o enfermedad de Kufs, es un proceso que afecta principalmente al sistema nervioso, causando problemas progresivos con el movimiento y la función intelectual. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.

 Los signos y síntomas de la enfermedad CLN4 suelen manifestarse alrededor de los 30 años, pero pueden desarrollarse en cualquier momento entre la adolescencia y la adultez tardía. Estos signos pueden incluir: epilepsia mioclónica, demencia, ataxia, tics motores y disartria.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen DNAJC5 (DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C5), situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.33), que codifica la proteína CSPα. Esta proteína se encuentra en el cerebro, donde desempeña un papel en la transmisión de los impulsos nerviosos. La proteína CSPα ayuda a que las vesículas sinápticas se adhieran a las células nerviosas. Las vesículas sinápticas contribuyen a la transmisión de señales de una célula nerviosa a otra. Además, es probable que CSPα también ayude a reparar las proteínas involucradas en la transmisión de los impulsos nerviosos que tienen una forma tridimensional incorrecta.

Se han identificado al menos 2 mutaciones en el gen DNAJC5 responsables de la enfermedad CLN4. Una mutación identificada sustituye el aminoácido leucina por el aminoácido arginina en la posición 115 en la proteína CSPα (L115R). La otra mutación identificada, elimina el aminoácido leucina en la posición 116 en la proteína (L116del). Estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína alterada que no se asocia con la vesícula sináptica, dando lugar al deterioro de la transmisión del impulso nervioso. Además, una CSPα anormal puede unirse a una CSPα normal y evitar que la proteína se asocie con las vesículas sinápticas, deteriorando aún más la transmisión del impulso nervioso. En la enfermedad CLN4, los lipopigmentos se acumulan en los lisosomas de las neuronas en el cerebro. Estas acumulaciones pueden provocar la disfunción de las células y, finalmente, provocar la muerte celular.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad CLN4, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DNAJC5, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).