CLN6, Enfermedad…, Lipofucsinosis ceroidea neuronal tipo 6 (CLN6 disease) - Gen CLN6
La enfermedad CLN6, también conocida como lipofuscinosis ceroidea neuronal tipo 6, es un proceso hereditario que afecta principalmente al sistema nervioso. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.
Los signos y síntomas de la enfermedad CLN6 suelen manifestarse entre comienzos de la infancia y la infancia tardía, aunque pueden aparecer más adelante. Esta enfermedad se manifiesta en sus inicios con una regresión del desarrollo. Posteriormente, los individuos afectados padecen epilepsia, ataxia, mioclonía, disartria y pérdida de la visión. Los problemas de movimiento son progresivos hasta que los niños afectados no pueden caminar, levantarse o sentarse sin ayuda. La función intelectual también disminuye con el tiempo.
Algunas personas con enfermedad de CLN6 no muestran signos o síntomas de la enfermedad hasta la edad adulta, generalmente después de los 30 años. Estos individuos pueden padecer epilepsia, ataxia, disartria y una pérdida progresiva de la función intelectual. En los adultos afectados, esta enfermedad generalmente no da lugar a pérdida de la visión.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CLN6 (ceroid-lipofuscinosis, neuronal 6, late infantile, variant), situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q23), el cual codifica una proteína cuya función no está clara. La proteína CLN6 se encuentra en el interior del retículo endoplásmico. Es probable que la proteína CLN6 regule el transporte de ciertas proteínas y grasas desde el retículo endoplásmico a los lisosomas. Sobre la base de esta función, la proteína CLN6 parece ayudar en el proceso de liberar las células de los compuestos que ya no son necesarios.
Se han identificado más de 70 mutaciones en el gen CLN6 en individuos con la enfermedad CLN6. La mayoría de las mutaciones identificadas dan lugar a la síntesis de una proteína CLN6 anormal que se descompone rápidamente. Como consecuencia, se produce una reducción intensa en la cantidad de proteína CLN6 funcional en las células. En otros casos, las mutaciones del gen CLN6 consisten en cambios aminoacídicos que reducen la función de la proteína. Estos cambios genéticos dan lugar a la acumulación de proteínas o péptidos y otras sustancias en los lisosomas. Aunque estas acumulaciones ocurren en las células de todo el organismo, las neuronas parecen ser particularmente vulnerables a sus efectos. Estas acumulaciones pueden causar daño celular y, por consiguiente, la muerte celular.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen que ocurren durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad CLN6, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLN6, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).