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CLN8, Enfermedad…; Lipofucsinosis ceroidea neuronal 8 (CLN8 disease) - Gen CLN8

La enfermedad CLN8 o lipofuscinosis ceroidea neuronal 8, es un proceso que afecta principalmente al sistema nervioso y que puede variar en gravedad. Esta enfermedad forma parte de un grupo de alteraciones conocidas como lipofuscinosis ceroides neuronales (NCL), que también pueden denominarse colectivamente enfermedad de Batten. Todos estos procesos afectan el sistema nervioso de forma progresiva y por lo general causan problemas de visión, movimiento y capacidad de pensar. Las diferentes NCL se distinguen por su causa genética.

La forma más leve de la enfermedad CLN8, denominada en ocasiones epilepsia septentrional, se caracteriza por episodios de epilepsia y una disminución de la función intelectual junto con problemas de equilibrio y coordinación, que comienza entre los 5 y los 10 años. Además, a mediados de la edad adulta, los individuos afectados pueden padecer problemas de visión.

La forma más grave de la enfermedad CLN8, generalmente comienza entre los 2 y los 7 años. En esta forma, los individuos afectados padecen episodios epilépticos mioclónicos, ataxia, mayor afectación de la función intelectual y generalmente pierden la capacidad de hablar y la visión.

La enfermedad CLN8 es debida a mutaciones en el gen CLN8 (ceroid-lipofuscinosis, neuronal 8), situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p23.3), el cual codifica una proteína cuya función exacta se desconoce, aunque se cree que desempeña un papel de transporte en el interior de las células. Específicamente, la proteína CLN8 probablemente ayude a transportar materiales dentro y fuera del retículo endoplásmico. Basándose en la estructura de la proteína CLN8, también puede estar implicada en la regulación de las concentraciones de lípidos en las células.

 

Se han descrito al menos 25 mutaciones en el gen CLN8 en individuos con lipofuscinosis ceroidea neuronal 8. Una mutación específica que reemplaza al aminoácido glicina en la posición 26 en la proteína CLN8 (Arg26Gly o R26G), ha sido identificada en todos los individuos de una región de Finlandia con la forma más leve de la enfermedad. Esta mutación probablemente da lugar a la síntesis de una proteína con función reducida. Los individuos afectados tienen una reducción en las concentraciones de ciertos lípidos en el cerebro, probablemente debido a una disminución de la actividad de la proteína CLN8, pero los efectos de esta reducción no están claros. Algunas mutaciones del gen CLN8 responsables de la forma grave de la enfermedad reducen drásticamente la función de la proteína CLN8. Otras mutaciones probablemente afecten el transporte de la proteína al retículo endoplasmático, de modo que no puede realizar su función. Una reducción o pérdida de proteína CLN8 funcional da lugar a la acumulación de proteínas y otras sustancias en los lisosomas. Las neuronas parecen ser particularmente vulnerables a los daños causados ​​por estas acumulaciones.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad CLN8, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLN8, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).