Ataxia cerebelar autosómica dominante, sordera y narcolepsia (Autosomal dominant cerebellar ataxia, deafness, and narcolepsy –ADCADN-) - Gen DNMT1
La ataxia cerebelar autosómica dominante, sordera y narcolepsia (ADCADN), también conocida como síndrome ADCADN, es una alteración del sistema nervioso con signos y síntomas que suelen comenzar a mediados de la edad adulta y son progresivos.
Los signos y síntomas asociados a este proceso incluyen: ataxia, sordera neurosensorial y narcolepsia. Con menos frecuencia, estos individuos pueden padecer demencia, atrofia óptica, cataratas, neuropatía sensorial, linfedema de los miembros, incontinencia, depresión y psicosis. Los individuos afectados suelen sobrevivir hasta los cuarenta o cincuenta años.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen DNMT1 (DNA -cytosine-5-methyltransferase 1), situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.2), que codifica la enzima ADN metiltransferasa 1. Esta enzima está implicada en la metilación del ADN. La metilación del ADN es importante en muchas funciones celulares, incluyendo el silenciamiento de genes, la regulación de las reacciones que implican proteínas y lípidos, y el control en el procesamiento de neurotransmisores. La ADN metiltransferasa 1 se encuentra activa en el sistema nervioso adulto. Aunque su función específica no se conoce bien, la enzima puede ayudar a regular la maduración y la diferenciación de las neuronas, la capacidad de las neuronas para migrar cuando sea necesario y conectarse unas con otras, y la supervivencia de la neurona.
Se han identificado al menos cuatro mutaciones del gen DNMT1 en personas con síndrome ADCADN. Las mutaciones descritas afectan a una región de la enzima ADN metiltransferasa 1, conocida como secuencia de orientación, que ayuda a dirigir el proceso de metilación a los segmentos correctos del ADN. Como consecuencia de estas mutaciones, la metilación es anormal, lo que afecta a la expresión de múltiples genes. El mantenimiento de las neuronas que componen el sistema nervioso se interrumpe, dando lugar a los signos y síntomas de ADCADN.
La ataxia cerebelar autosómica dominante, sordera y narcolepsia (ADCADN) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes del síndrome en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con ataxia cerebelar autosómica dominante, sordera y narcolepsia (ADCADN), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DNMT1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).