Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Tricorinofalángico tipo I, Síndrome…; Displasia tricorinofalángica tipo I (Trichorhinophalangeal syndrome type I) - Gen TRPS1 

El síndrome tricorinofalángico tipo I (TRPS I) o displasia tricorinofalangica tipo I, es un proceso que da lugar a malformaciones óseas y articulares; rasgos faciales distintivos; y anomalías de la piel, el cabello, dentales, de las glándulas sudoríparas y de las uñas.

Los rasgos característicos de este proceso pueden incluir: hiperhidrosis; epífisis de los dedos de las manos o de los pies en forma cónica; malformación de las uñas; pies cortos; displasia de cadera; hipermovilidad de las articulaciones; degeneración de las articulaciones; cabello escaso; rasgos faciales característicos como punta de la nariz bulbosa, orejas grandes, un área larga y plana entre la nariz y el labio superior, labio superior delgado y oligodontia o dientes supernumerarios.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TRPS1 (transcriptional repressor GATA binding 1), situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q23.3), que codifica una proteína que regula la actividad de muchos otros genes. Esta proteína probablemente interactúa con regiones específicas de ADN y con otras proteínas para activar o desactivar los genes. Sobre la base de esta función, la proteína TRPS1 es un factor de transcripción, e intervendría en la regulación del crecimiento de huesos y cartílagos.

Se han identificado más de 130 mutaciones en el gen TRPS1 en individuos con  el síndrome tricorinofalángico tipo I (TRPS I) o displasia tricorinofalangeal tipo I. Algunas de estas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos y tienen un efecto "dominante negativo", lo que significa que la proteína alterada codificada a partir de una copia del gen TRPS1 interfiere con la función de la proteína normal codificada a partir de la otra copia del gen. Otras mutaciones añaden o eliminan pequeñas cantidades de material genético o alteran la síntesis de la proteína. Estos cambios dan lugar a la síntesis de una proteína con pérdida funcional que no puede acceder al núcleo de la célula donde se necesita para unirse al ADN y reprimir la actividad del gen. Como consecuencia, los individuos afectados desarrollan anomalías óseas en las manos y los pies, anomalías en las articulaciones, rasgos faciales distintivos y otros signos y síntomas.

Una afección similar al síndrome tricorinofalángico tipo I, conocida como síndrome tricorinofalángico tipo II, es debida a la pérdida del gen TRPS1 y sus genes vecinos. Este proceso comparte muchos de los signos y síntomas de TRPS I. Sin embargo, a diferencia del tipo I, los individuos afectados por el tipo II desarrollan múltiples osteocondromas y padecen discapacidad intelectual.

El gen TRPS1 se encuentra en una región del cromosoma 8 que se deleciona en personas con síndrome tricorinophalangeal tipo II (TRPS II). TRPS II es una condición que causa malformaciones óseas y articulares; Rasgos faciales distintivos; Discapacidad intelectual; y anomalías de la piel, cabello, dientes, glándulas sudoríparas y uñas. Como resultado de esta deleción, en los individuos afectados falta una copia del gen TRPS1 en cada célula y la producción de proteína TRPS1 se reduce a la mitad. Los investigadores creen que esta reducción en la proteína TRPS1 altera la regulación de ciertos genes que controlan el crecimiento óseo y cartilaginoso, lo que contribuye a la estatura baja, huesos anormales en los dedos de las manos y los pies, anomalías en las articulaciones y características faciales en personas con TRPS II. La deleción de otros genes cerca del gen TRPS1 probablemente contribuye a las características adicionales de esta condición.

El síndrome tricorinofalángico tipo I (TRPS I) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un familiar afectado. Algunos casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome tricorinofalángico tipo I (TRPS I), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TRPS1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).