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KCNK9, Síndrome de la impronta…; Birk-Barel, Síndrome …; Discapacidad intelectual-hipotonía-dimorfismo facial, Síndrome …, (KCNK9 imprinting syndrome) - Gen KCNK9 

El síndrome de la impronta KCNK9, también conocido como síndrome de Birk-Barel o síndrome de discapacidad intelectual-hipotonía-dismorfismo facial, es una afección rara en la que los individuos afectados padecen hipotonía desde el nacimiento. Como consecuencia, los recién nacidos afectados padecen letargo, tienen un llanto débil y se mueven menos de lo habitual. Debido a la hipotonía, los recién nacidos tienen dificultades de alimentación y disfagia.

Aunque con el tiempo el tono muscular puede mejorar, las personas afectadas suelen tener alguna debilidad en la edad adulta, lo que puede dar lugar a contracturas y escoliosis. Otros signos y síntomas pueden incluir discapacidad intelectual; retraso en el desarrollo del habla y de las habilidades motoras; rasgos faciales inusuales, incluyendo una cara alargada que se estrecha en las sienes, un labio superior con eversión; surco nasolabial corto y ancho, micrognatia, cejas con forma anormal y paladar hendido. Además de los rasgos faciales inusuales, algunas personas con síndrome de la impronta KCNK9 tienen un cuello largo, un pecho estrecho y dígitos en forma cónica.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen KCNK9 (potassium two pore domain channel subfamily K member 9), situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24.3), que codifica la proteína TASK3, que actúa como un canal de potasio. Los canales TASK3 se encuentran en todo el organismo, aunque son particularmente abundantes en las neuronas del cerebelo. El flujo de iones a través de los canales de potasio en las neuronas está involucrado en la excitación de las neuronas y el envío de señales eléctricas en el cerebro. Específicamente, los canales TASK3 mantienen la capacidad de la célula para generar señales eléctricas y regular la actividad celular. Estos canales también parecen desempeñar un papel en la migración de ciertas neuronas en el cerebro.

Se han identificado al menos dos mutaciones en el gen KCNK9, que cambian un solo aminoácido en el canal TASK3. El aminoácido arginina reemplaza el aminoácido glicina en la posición 236 (Gly236Arg o G236R). Esta alteración reduce el flujo de iones a través de los canales TASK3 en un 80 por ciento. Se cree que ciertas neuronas con canales TASK3 alterados son incapaces de generar repetidamente señales eléctricas. La reducción del transporte de iones a través de los canales TASK3 interrumpe el desarrollo normal de las neuronas y la excitabilidad. El deterioro de la función neuronal probablemente subyace a la hipotonía, la discapacidad intelectual y los problemas de desarrollo característicos del síndrome de la impronta KCNK9.

El síndrome de la impronta KCNK9 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. Las personas heredan dos copias de sus genes, una de la madre y otra del padre. Por lo general, ambas copias de cada gen están activas en las células. Sin embargo, para algunos genes, incluyendo KCNK9, sólo una de las dos copias se activa con normalmente, un fenómeno conocido como la impronta genómica. El gen KCNK9 es un gen en el que sólo está activa la copia del gen que proviene de la madre. La copia del gen que proviene del padre está silenciada. En la mayoría de los casos de síndrome de la impronta KCNK9, una persona afectada hereda la mutación de su madre. Debido a que la copia del gen del padre permanece silenciada, los padres no pueden transmitir el síndrome a sus hijos. Alrededor del 20 por ciento de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes del proceso en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de la impronta KCNK9, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen KCNK9, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).