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Nager, Síndrome de …; Disostosis acrofacial de Nager; Disostosis mandibulofacial preaxial (Nager syndrome) - Gen SF3B4

El síndrome de Nager, también conocido como disostosis acrofacial de Nager o disostosis mandibulofacial preaxial, es una afección rara de gravedad variable que afecta principalmente al desarrollo de la cara, las manos y los brazos.

Los signos y síntomas característicos de este proceso pueden incluir hipoplasia malar y micrognatia; paladar hendido; fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo; ausencia de pestañas y coloboma palpebral; orejas pequeñas y/o malformadas; y pérdida auditiva conductiva. Otros signos pueden incluir anomalías óseas en las extremidades como malformación o ausencia de pulgares; clinodactilia; sindactilia; brazos cortos debido a la ausencia parcial o total del radio; dificultad en la extensión del codo; así como anomalías cardiacas, renales, genitales y del tracto urinario.Se estima que más de la mitad de los casos del síndrome de Nager son debidos a ​​ mutaciones en el gen SF3B4 (splicing factor 3b subunit 4), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21.2), que codifica la proteína SAP49. Aunque se desconoce la causa del resto de los casos, se cree que otros genes están involucrados en el desarrollo de la enfermedad.

La proteína codificada por el gen SF3B4 forma parte de un complejo que ayuda a procesar el mRNA. Además, la proteína SAP49 también puede estar implicada en la vía de señalización conocida como la vía de la proteína morfogénica del hueso (BMP). Esta vía de señalización regula varios procesos celulares y está implicada en el crecimiento celular. La proteína SAP49 es particularmente importante para la maduración de células que constituyen los osteoblastos y los condrocitos.

Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen SF3B4 responsables del desarrollo del síndrome de Nager. Las mutaciones identificadas inhiben la síntesis de proteína SAP49 o dan lugar a la síntesis de una proteína no funcional. Aunque no está claro cómo una deficiencia de proteína SAP49 funcional da lugar a los problemas de desarrollo en el síndrome de Nager, se cree que las mutaciones pueden deteriorar el procesamiento de mRNA y alterar la actividad de los genes implicados en el desarrollo de varias partes del organismo. Una pérdida de SAP49 también puede deteriorar la señalización de la vía BMP, lo que da lugar al desarrollo anormal de los huesos en la cara, las manos y los brazos.

El síndrome de Nager puede heredarse con un patrón autosómico dominante o autosómico recesivo. Cuando el síndrome es debido a mutaciones en el gen SF3B4, se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Con menos frecuencia, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. El síndrome de Nager autosómico dominante también puede ser debido a mutaciones en otros genes. Otros casos del síndrome de Nager también pueden ser heredados con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Se cree que el síndrome de Nager tiene un patrón hereditario autosómico recesivo cuando los progenitores no afectados tienen más de un niño afectado. La causa genética en estas familias es desconocida.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Nager, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SF3B4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).