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Sobrecrecimiento DNMT3A, Síndrome de …; Tatton-Brown-Rahman, Síndrome …, (DNMT3A overgrowth syndrome) - Gen DNMT3A 

El síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A, también conocido como síndrome de Tatton-Brown-Rahman, es un proceso caracterizado por un crecimiento más rápido de lo normal antes y después del nacimiento, rasgos faciales característicos y discapacidad intelectual.

Los signos y síntomas asociados a este proceso pueden incluir mayor estatura que la media, sobrepeso a finales de la infancia o la adolescencia; macrocefalia; cara redonda; cejas gruesas y horizontales; fisuras palpebrales estrechas; y dientes frontales superiores más grandes de lo normal. Además, los individuos afectados padecen de leve a profunda discapacidad intelectual y características del espectro autista.

Otros signos y síntomas asociados a este proceso incluyen cifoescoliosis, defectos cardíacos, pies planos, hipotonía y articulaciones hipermóviles. Además, es habitual que los individuos con síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A padezcan alteraciones psicológicas como depresión, ansiedad o alteraciones obsesivas compulsivas.

El gen DNMT3A (DNA methyltransferase 3 alpha), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23.3), codifica una enzima denominada ADN (citosina-5) metiltransferasa alfa 3. Esta enzima está implicada en la metilación del ADN. La metilación del ADN es importante en muchas funciones celulares que incluyen la determinación de si las instrucciones en un segmento particular de ADN se llevan a cabo o es suprimido, la regulación de las reacciones que implican las proteínas y los lípidos, y el control del procesamiento de neurotransmisores. En este sentido, la enzima codificada a partir del gen DNMT3A es particularmente importante para el establecimiento de las ubicaciones iniciales para la metilación durante el desarrollo. En las células madre hematopoyéticas, los patrones de metilación establecidos por la enzima promueven la diferenciación en diferentes tipos de células sanguíneas.

Se han descrito al menos 16 mutaciones en el gen DNMT3A en individuos con el síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A. Las mutaciones descritas se encuentran en todas las células del organismo y causan una disminución en la función enzimática normal. Como cosnecuencia, hay una reducción en la metilación del ADN, afectando particularmente la metilación del ADN antes del nacimiento. La disminución de la metilación del ADN probablemente interrumpe la regulación normal de genes de desarrollo importantes, aunque se desconoce cómo estos cambios causan las características específicas del síndrome. Se ha identificado al menos una alteración del gen DNMT3A que elimina todo el gen DNMT3A y múltiples genes vecinos. Si bien esta eliminación provoca los signos y síntomas del síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A, es difícil determinar qué papel tienen los otros genes ausentes para contribuir al desarrollo de problemas de salud en las personas afectadas.

El síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes del proceso en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de sobrecrecimiento DNMT3A, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DNMT3A, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).