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TRNT1, deficiencia …, Retinitis pigmentosa con microcitosis eritrocitaria; Inmunodeficiencia relacionada con TRNT1 (TRNT1 deficiency) - Gen TRNT1

La deficiencia de TRNT1, también conocida como retinitis pigmentosa con microcitosis eritrocitaria o inmunodeficiencia relacionada con TRNT1, es una afección que afecta a muchos sistemas del organismo. Sus signos y síntomas pueden involucrar a las células sanguíneas, el sistema inmune, los ojos y el sistema nervioso y su gravedad varía ampliamente.

Los signos y síntomas relacionados con la deficiencia de TRNT1 incluyen anemia sideroblástica, microcitosis eritrocítica, eritroblastos con una acumulación anormal de hierro (sideroblastos de anillo), inmunodeficiencia e hipogammaglobulinemia. Además, muchas personas con deficiencia de TRNT1 padecen episodios de fiebres recurrentes, acompañados de vómitos y diarrea, que no son debidas a una infección. Otros signos pueden incluir anomalías oculares como retinitis pigmentosa; problemas neurológicos como retraso en el desarrollo del habla y de las habilidades motoras, e hipotonía; pérdida de audición neurosensorial; epilepsia; y problemas renales o cardiacos.

La deficiencia de TRNT1 o inmunodeficiencia relacionada con TRNT1 engloba dos procesos conocidos como: anemia sideroblástica con inmunodeficiencia de células B, fiebres periódicas y retraso en el desarrollo (SIFD) y un proceso más leve conocido como retinitis pigmentosa con microcitosis eritrocítica (RPEM). Mientras que SIFD comienza en la infancia y las personas afectadas generalmente no sobreviven después de la infancia, RPEM se diagnostica a comienzos de la edad adulta y la microcitosis generalmente no causa ningún problema de salud. Sin embargo, debido a que algunas personas tienen una combinación de características de estos dos procesos, en la actualidad se consideran parte de la deficiencia de TRNT1.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TRNT1 (tRNA nucleotidyl transferase 1), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p26.2), que codifica una proteína que participa en la síntesis de otras proteínas. La proteína TRNT1 modifica el ARNt mediante la adición de trinucleótidos CCA, a la molécula. Esta modificación es esencial para que el aminoácido correcto se una a cada ARNt. Las moléculas separadas de ARNt se emplean en la constitución de proteínas en el citoplasma y las mitocondrias. La proteína TRNT1 une el trinucleótido CCA a moléculas de ARNt citoplásmico y mitocondrial.

Se han descrito más de 20 mutaciones del gen TRNT1 en individuos con deficiencia de TRNT1. Las mutaciones del gen TRNT1 asociadas a este proceso dan lugar a una deficiencia de proteína funcional TRNT1. Como consecuencia, se ve afectada la adición del trinucleótido CCA a las moléculas de tRNA. Se cree que sin la modificación, los ARNt tienen una menor capacidad de participar en la síntesis de proteínas. Se ha demostrado que la deficiencia de TRNT1 inhibe la formación de ciertos complejos proteicos mitocondriales que están involucrados en la producción de energía, lo que podría dañar las células en muchos sistemas del organismo.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la deficiencia de TRNT1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TRNT1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).