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Acil-CoA oxidasa peroxisomal, Deficiencia de…; Pseudoadrenoleucodistrofia (Peroxisomal acyl-CoA oxidase deficiency) - Gen ACOX1

La deficiencia de acil-CoA oxidasa peroxisomal, también conocida como adrenoleucodistrofia pseudoneonatal o pseudoadrenoleucodistrofia, es un proceso caracterizado por una neurodegeneración que comienza en la infancia.

Los signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen hipotonía; convulsiones;

rasgos faciales inusuales como hipertelorismo, puente nasal bajo y orejas de implantación baja; polidactilia; y hepatomegalia en algunas personas afectadas. Además, la mayor parte de los individuos afectados manifiestan una regresión del desarrollo, generalmente entre la edad de 1 y 3 años. A medida que la enfermedad progresa, los niños afectados desarrollan hiperreflexia, hipertonía, episodios epilépticos y, pérdida de visión y audición.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACOX1 (acyl-CoA oxidase 1), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.1), que codifica la acil-CoA oxidasa de cadena lineal peroxisomal. Esta enzima se encuentra en los peroxisomas, donde desempeña un papel en la descomposición de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA). Específicamente, está involucrada en el primer paso de la beta-oxidación de ácidos grasos peroxisomales. Este proceso acorta las moléculas de VLCFA en dos átomos de carbono a la vez hasta que los VLCFA se convierten en acetil-CoA, que se transporta fuera de los peroxisomas para su reutilización por la célula.

Se han identificado más de 20 mutaciones del gen ACOX1 en individuos con deficiencia de acil-CoA oxidasa peroxisomal. Estas mutaciones hacen que la enzima peroxisomal de cadena lineal acil-CoA oxidasa no descomponga eficazmente los VLCFA. Como consecuencia, estos ácidos grasos se acumulan en el organismo. Aunque no está claro cómo la acumulación de VLCFA da lugar a las características de esta enfermedad, se cree que la acumulación anormal de ácidos grasos desencadena la inflamación en el sistema nervioso, lo que da lugar a la descomposición de la mielina. La descomposición de la mielina causa la leucodistrofia, que probablemente esté involucrada en el desarrollo de las anomalías neurológicas características de esta enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de acil-CoA oxidasa peroxisomal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACOX1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadassangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).