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Feingold, Síndrome de…, (Feingold syndrome) - Genes MYCN o MIR17HG

El síndrome de Feingold, también conocido como síndrome de Brunner-Winter o síndrome microcefalia-oculo-digito-esofágico-duodenal (MODED), es un proceso que afecta a muchas partes del organismo. Se han descrito dos tipos de síndrome de Feingold que comparten características similares, pero que se distinguen por su causa genética.

Los signos y síntomas relacionados con este proceso incluyen anomalías en los dedos de las manos y los pies (como braquiesmofalángia, clinodactilia, hipoplasia del pulgar y sindactilia); microcefalia; micrognatia; fisuras palpebrales cortas; y de leve a moderada discapacidad en el aprendizaje. Con menos frecuencia, las personas afectadas tienen pérdida de audición, baja estatura o anomalías renales o cardíacas. A diferencia de las personas con el tipo 2, las personas con síndrome de Feingold tipo 1 nacen con frecuencia con atresia gastrointestinal. En la mayoría de los casos, se trata de una atresia esofágica o atresia duodenal.

Este proceso puede ser debido a mutaciones en el gen MYCN (MYCN proto-oncogene, bHLH transcription factor) o en el gen MIR17HG (miR-17-92a-1 cluster host gene), los cuales son responsables de los tipos 1 y 2, respectivamente.

El gen MYCN (MYCN proto-oncogene, bHLH transcription factor), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p24.3), codifica una proteína factor de transcripción que regula la expresión de otros genes. Se cree que esta proteína es necesaria para el desarrollo normal de las extremidades, el corazón, los riñones, los pulmones, el sistema nervioso y el sistema digestivo. El gen MYCN pertenece a una clase de genes conocidos como oncogenes. Cuando se mutan, los oncogenes tienen el potencial de causar que las células normales se vuelvan cancerosas. Se han descrito al menos 36 mutaciones en el gen MYCN en individuos con el síndrome de Feingold tipo 1. La mayoría de estas mutaciones dan lugar a una señal de parada prematura en la codificación de la proteína. En algunos casos del síndrome de Feingold tipo 1, se elimina todo el gen MYCN. Estos cambios genéticos inhiben la síntesis de una copia de proteína MYCN funcional. Como consecuencia, solo la mitad de la cantidad normal de esta proteína está disponible para controlar la actividad de genes específicos durante el desarrollo; sin embargo, no está claro cómo una cantidad reducida de la proteína MYCN da lugar a las características del síndrome de Feingold.

El gen MIR17HG (miR-17-92a-1 cluster host gene), situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q31.3), codifica un conjunto de microARN (miRNA) conocido como el cluster miR-17 ~ 92. Estas moléculas controlan la expresión de genes bloqueando la síntesis de proteínas. Los miRNAs en el cluster miR-17 ~ 92 están involucrados en el desarrollo de muchos tejidos y órganos en el organismo. Se cree que el grupo miR-17 ~ 92 es necesario para el desarrollo normal del esqueleto, el corazón, los riñones, los pulmones y el sistema nervioso. El gen MIR17HG, al igual que el gen MYCN, es un oncogen que cuando muta, tiene el potencial de causar que las células normales se vuelvan cancerosas. Las mutaciones involucradas en esta enfermedad, conocidas como microdeleciones 13q31.3, eliminan una pequeña región del cromosoma 13 que incluye el gen MIR17HG y, a veces, parte o la totalidad de otros genes cercanos. Se cree que la pérdida del gen MIR17HG subyace a las características del trastorno, aunque la pérdida de otros genes puede desempeñar un papel en algunos casos.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Feingold, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes MYCN y MIR17HG, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).