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Epilepsia de la infancia con ausencias (Childhood absence epilepsy –CAE-) – Genes CACNA1H, GABRA1, GABRB3, GABRG2 y JRK

 

La epilepsia de la infancia con ausencias (CAE), es una enfermedad caracterizada por episodios de epilepsia en la que los individuos afectados padecen episodios breves de alteración de la conciencia o episodios de ausencia.

Este proceso suele comenzar entre los 3 y los 8 años de edad. Durante las convulsiones, los niños no son conscientes ni responden a las personas ni a las actividades que los rodean. Las convulsiones usualmente duran varios segundos y ocurren con frecuencia, hasta 200 veces cada día. En algunos casos, los individuos afectados tienen convulsiones febriles antes de desarrollar epilepsia de la infancia con ausencias. En la mayoría de las personas afectadas, las crisis de ausencia desaparecen en la adolescencia.

Se cree que este proceso es debido a múltiples cambios genéticos o una combinación de factores genéticos y ambientales. La mayoría de los cambios genéticos asociados con la enfermedad son raros, habiéndose encontrado en solo un pequeño número de individuos afectados. Hasta el momento, se han descrito mutaciones en los genes CACNA1H (calcium voltage-gated channel subunit alpha1 H), GABRA1 (gamma-aminobutyric acid type A receptor alpha1 subunit), GABRB3 (gamma-aminobutyric acid type A receptor beta3 subunit), GABRG2 (gamma-aminobutyric acid type A receptor gamma2 subunit) y JRK (Jrk helix-turn-helix protein).

 

Varios de los genes asociados con la enfermedad, entre los que se incluyen los genes GABRA1, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q34); GABRB3, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q12); y GABRG2, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q34), codifican subunidades de la proteína del receptor GABAA. El receptor GABAA actúa como un canal que permite que los iones de cloruro atraviesen la membrana celular. La afluencia de iones de cloruro en las neuronas crea un entorno que inhibe la señalización entre las neuronas y evita que el cerebro se sobrecargue con demasiadas señales. Las mutaciones en los genes de la subunidad del receptor GABAA dan lugar a la síntesis de subunidades de proteínas alteradas que no pueden formar receptores funcionales, por lo que hay menos receptores GABAA disponibles. Como consecuencia, las neuronas se sobrecargan con señales. Se cree que la sobreestimulación de ciertas neuronas en el cerebro desencadena la actividad cerebral anormal asociada con las convulsiones.

Además de estos genes, se han identificado mutaciones en el gen CACNA1H, situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.3), que codifica un miembro de tipo T de la familia de subunidades alfa-1, una proteína en el complejo de canales de calcio dependiente de voltaje. Los canales de calcio transportan iones de calcio a las células. Estos canales ayudan a controlar la liberación de neurotransmisores. Las mutaciones que dan lugar a canales de calcio hiperactivos provocan sobreestimulación de ciertas neuronas, desencadenando convulsiones.

Las mutaciones en otros genes, entre los que se incluye el gen JRK, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24.3), también se han asociado con la epilepsia de la infancia con ausencias. Este gen codifica una proteína conservada que es similar a las proteínas de unión al ADN, como el autoanticuerpo B del centrómero principal (CENPB). En estudios llevados a cabo con ratones, la inactivación del gen dio lugar a ataques epilépticos.

Esta enfermedad parece ser una enfermedad compleja sin una sola causa genética, por lo que no tiene un patrón de herencia directo. Cuando se asocia con mutaciones en el receptor GABAA o en los genes del canal de calcio, parece seguir un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar la probabilidad de padecer la enfermedad. Algunas personas que tienen el gen alterado nunca desarrollan la enfermedad, una situación conocida como penetrancia reducida.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la epilepsia de la infancia con ausencias, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CACNA1H, GABRA1, GABRB3, GABRG2 y JRK, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).