Retención de quilomicrones, Enfermedad de…; Enfermedad de Anderson (Chylomicron retention disease) - Gen SAR1B
La enfermedad de retención de quilomicrones, también conocida como enfermedad de Anderson, es un proceso hereditario que afecta la absorción normal de las grasas, el colesterol y ciertas vitaminas de los alimentos. Las características de la enfermedad afectan principalmente al sistema gastrointestinal y al sistema nervioso.
Los signos y síntomas relacionados con este proceso comienzan generalmente en la infancia o la primera infancia e incluyen crecimiento y aumento de peso lento, diarrea crónica y esteatorrea, hipocolesterolemia, estenosis hepática e hígado agrandado. Otras características se desarrollan más tarde en la infancia y afectan con frecuencia la función del sistema nervioso. Además, las personas afectadas pueden desarrollar hiporreflexia y una menor capacidad para percibir las vibraciones. En raras ocasiones, las personas afectadas tienen anomalías cardíacas o amiotrofia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SAR1B (secretion associated Ras related GTPase 1B), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.1), que codifica una proteína que se necesita para el transporte de quilomicrones. Durante la digestión, los quilomicrones se forman en el interior de los enterocitos que recubren el intestino delgado y absorben nutrientes. Los quilomicrones son necesarios para absorber las vitaminas liposolubles y transportar las grasas y el colesterol del intestino delgado al torrente sanguíneo. En otros tejidos, como el corazón y otros músculos, la proteína SAR1B probablemente esté involucrada en el transporte de calcio en el interior de las células.
Se han descrito más de 20 mutaciones en el gen SAR1B en individuos con la enfermedad de retención de quilomicrones. La mayoría de las mutaciones identificadas cambian un solo aminoácido en la proteína SAR1B. Otras mutaciones dan lugar a la síntesis de una versión anormalmente pequeña de la proteína que no puede funcionar adecuadamente. Todas las mutaciones descritas inhiben la capacidad de la proteína SAR1B para transportar quilomicrones inmaduros del retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Como consecuencia, los quilomicrones maduros no se liberan en el torrente sanguíneo. El transporte deteriorado de quilomicrones causa malabsorción de grasas alimenticias y vitaminas liposolubles, lo que da lugar a problemas nutricionales y de desarrollo.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad de retención de quilomicrones, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SAR1B, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).