Neurodesarrollo, Alteración del …, con o sin anomalías cerebrales, oculares o cardiacas (Neurodevelopmental disorder with or without anomalies of the brain, eye, or heart) - Gen RERE 

La alteración del neurodesarrollo con o sin anomalías del cerebro, los ojos o el corazón (NEDBEH), es un proceso que afecta principalmente el desarrollo neurológico, dando lugar a discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo del habla y las habilidades motoras o alteraciones del espectro autista.

Además de los signos habituales de NEDBEH, algunas personas afectadas tienen características neurológicas adicionales, como hipotonía, problemas de conducta y convulsiones. Algunas personas afectadas también tienen anomalías en el cuerpo calloso, en la sustancia blanca, ventrículos llenos de líquido cerca del centro del cerebro o una estructura en la parte posterior del cerebro conocida como vermis cerebelosa; anomalías oculares que pueden causar pérdida de la visión como coloboma, hipoplasia, atrofia de los nervios ópticos, o microftalmia; defectos cardíacos incluyendo un defecto del tabique ventricular; problemas renales; y problemas del oído interno. En algunas personas, los signos y síntomas se parecen a los de otra afección conocida como síndrome de CHARGE; sin embargo, las personas con NEDBEH no tienen cambios en el gen asociado con el síndrome de CHARGE.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen RERE (arginine-glutamic acid dipeptide repeats), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.23). Este gen codifica una proteína que ayuda a regular la actividad de varios genes que son importantes para el desarrollo temprano del cerebro, los ojos, el oído interno, el corazón y los riñones.

Se han identificado al menos 15 mutaciones en el gen RERE en individuos con enfermedad del neurodesarrollo con o sin anomalías del cerebro, los ojos o el corazón (NEDBEH), muchas de las cuales modifican nucleótidos. Otras mutaciones agregan o eliminan nucleótidos. Se cree que estos cambios genéticos reducen o eliminan la función de la proteína RERE. La deficiencia de proteína RERE funcional probablemente altera la actividad de muchos genes implicados en el desarrollo antes del nacimiento. Estos cambios inhiben el desarrollo normal de los tejidos en el cerebro, los ojos, el corazón y otros órganos. Aunque se desconoce por qué algunas personas con NEDBEH solo tienen problemas neurológicos y otras tienen anomalías estructurales, se cree que la gravedad de la afección puede estar relacionada con la ubicación y el tipo de mutación en el gen RERE.

La enfermedad del neurodesarrollo con o sin anomalías del cerebro, los ojos o el corazón (NEDBEH) se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos de esta afección son debidos a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de células reproductoras en la madre del individuo afectado o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad del neurodesarrollo con o sin anomalías del cerebro, los ojos o el corazón (NEDBEH), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RERE, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).