Atrofia óptica y catarata autosómica dominante (Autosomal dominant optic atrophy and cataract –ADOAC-) - Gen OPA3
La atrofia óptica y catarata autosómica dominante (ADOAC, del inglés autosomal dominant optic atrophy and cataract) es una alteración ocular caracterizada por una disminución de la agudeza visual, con gravedad variable desde la visión casi normal hasta la ceguera completa. La disminución de la agudeza visual surge como consecuencia de la pérdida de células ganglionares de la retina, la atrofia del nervio óptico y la formación de cataratas. Esta anomalía ocular puede desarrollarse en cualquier momento, pero generalmente aparece en la infancia. Otros problemas oculares frecuentes en esta enfermedad incluyen nistagmo o deficiencia de la visión del color. Además, otros signos y síntomas relacionados con este proceso pueden incluir neuropatía del nervio óptico, que a su vez puede causar ataxia cerebelosa, inestabilidad en la marcha, parestesias en los brazos y piernas, espasticidad o temblores rítmicos. En algunos casos las personas afectadas desarrollan sordera neurosensorial.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen OPA3 (outer mitochondrial membrane lipid metabolism regulator), situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.32), que codifica una proteína que se encuentra en las mitocondrias. Se cree que esta proteína está implicada en la regulación de la forma y la estructura de las mitocondrias, y en la apoptosis o muerte celular.
Se han descrito al menos cuatro mutaciones en el gen OPA3 en individuos con atrofia óptica y catarata autosómica dominante. Las mutaciones identificadas ocurren en una copia del gen en cada célula. Una mutación que se ha encontrado en varias personas sustituye el aminoácido glutamina por el aminoácido ácido glutámico en la posición 105 de la proteína (Gln105Glu o Q105E). Esta y otras mutaciones dan lugar a una función mitocondrial anormal; las mitocondrias se vuelven deformes y desorganizadas, y disminuye su capacidad de producir de energía. Como consecuencia, las células que contienen estas mitocondrias parecen ser más susceptibles a la apoptosis, particularmente aquellas con altas demandas de energía, como las células ganglionares de la retina. La pérdida de células ganglionares de la retina y la atrofia del nervio óptico contribuyen al deterioro de la visión. Es probable que las células nerviosas en otras partes del organismo se vean afectadas de manera similar por las mitocondrias disfuncionales, lo que ocasiona problemas de movimiento y pérdida de audición en algunas personas con esta afección.
La atrofia óptica y catarata autosómica dominante se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. En la mayoría de los casos una persona afectada tiene un progenitor afectado.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con atrofia óptica y la catarata autosómica dominante, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen OPA3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).