Xia-Gibbs, Síndrome de… (Xia-Gibbs syndrome -XGS-) – Gen AHDC1

El síndrome de Xia-Gibbs (XGS), también conocido como apnea obstructiva del sueño relacionada con AHDC1, es una alteración neurológica caracterizada por hipotonía, de leve a grave discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo, particularmente del lenguaje expresivo.

En algunas personas con síndrome de Xia-Gibbs las pruebas de imagen del cerebro muestran anomalías en la estructura del cerebro, como un cuerpo calloso anormalmente delgado. Otros signos y síntomas de este síndrome pueden variar entre los individuos afectados. Las características neurológicas adicionales incluyen ataxia, convulsiones, problemas para alimentarse, y anomalías del sueño, como apnea obstructiva del sueño. Algunos individuos afectados tienen características de alteraciones del espectro autista o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Además, puede ser habitual una conducta agresiva, ansiedad, incapacidad para controlar los impulsos y autolesión.

El síndrome de Xia-Gibbs también puede afectar el desarrollo físico, incluyendo baja estatura; escoliosis; rasgos faciales inusuales, como una frente ancha, orejas de implantación baja o que sobresalen, hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba o hacia abajo, un puente nasal plano, o un labio superior delgado. Otras anomalías menos frecuentes pueden incluir craneosinostosis, articulaciones inusualmente laxas y piel flácida.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen AHDC1 (AT-hook DNA binding motif containing 1), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.11-p35.3), que codifica una proteína cuya función no se conoce. La proteína AHDC1 se encuentra en el núcleo de las células, y se cree que puede participar en el control de la actividad de otros genes.

Se han descrito más de 25 mutaciones en el gen AHDC1 responsables del desarrollo del síndrome de Xia-Gibbs (XGS). La mayoría de las mutaciones descritas dan lugar a la síntesis de proteínas AHDC1 anormalmente cortas. Aunque los efectos de estos cambios en las células no están claros, estas proteínas pueden descomponerse rápidamente, no ser funcionales o pueden interferir con la función de las proteínas AHDC1 producidas a partir de la copia normal del gen. Algunas personas con XGS tienen una mutación que elimina el gen AHDC1 (y otros genes cercanos), aunque se desconoce si tales mutaciones son determinantes de la enfermedad. Se cree que una reducción en la cantidad de proteína funcional AHDC1 inhibe el desarrollo normal del cerebro y otros sistemas del organismo.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso, y es debido a nuevas mutaciones que ocurren en el gen durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Debido a la forma de herencia, los individuos afectados no tienen antecedentes del síndrome en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de síndrome de Xia-Gibbs (XGS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AHDC1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).