Yuan-Harel-Lupski, Síndrome… (Yuan-Harel-Lupski syndrome) - Genes PMP22, RAI1 y Cromosoma 17
El síndrome de Yuan-Harel-Lupski (YUHAL) o síndrome de YUHAL, es una rara alteración neurológica que presenta una combinación de características de otros dos procesos, a saber, el síndrome de Potocki-Lupski y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A.
Los primeros signos y síntomas del síndrome de YUHAL comienzan en la infancia, e incluyen hipotonía, retraso en el desarrollo de las habilidades motoras y del lenguaje, trastornos de conducta, dificultades para dormir y/o apnea del sueño. Además, los individuos con síndrome de YUHAL pueden manifestar diferencias sutiles en los rasgos faciales, incluidas fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, una cara triangular y estrabismo. Otros signos y síntomas comienzan en la infancia como consecuencia de daños en los nervios periféricos, que pueden dar lugar a la atrofia de los músculos de las piernas y debilidad muscular. Algunas personas afectadas presentan anomalías en los pies, como pies planos, arco alto del pie, o pie zambo. Además, se han descrito casos de individuos con un desarrollo anormal de otros tejidos y órganos, como el corazón o los riñones, además de una disminución de los reflejos así como de la sensibilidad al tacto, al calor y al frío en los pies, y en la parte inferior de las piernas.
Este proceso es debido a una duplicación que se produce en el brazo corto del cromosoma 17 en la región 17p12-17p11.2. El segmento duplicado varía en tamaño desde aproximadamente 3,2 Mb a 19,7 Mb. La región duplicada siempre contiene al menos dos genes: el gen RAI1 (retinoic acid induced 1) y el gen PMP22 (peripheral myelin protein 22). Se cree que tener una copia adicional de otros genes en la región duplicada contribuye a otras características de la enfermedad, como anomalías renales.
El gen RAI1, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2), codifica una proteína que ayuda a regular la expresión de ciertos genes, como los involucrados en los ritmos circadianos. La proteína RAI1 también parece desempeñar un papel en el desarrollo del cerebro y de los huesos craneofaciales. Se cree que tener una copia adicional del gen RAI1 en cada célula subyace en muchas de las características principales del síndrome de YUHAL, como el desarrollo tardío, los problemas de conducta y algunas de las otras anomalías características asociadas.
El gen PMP22, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p12), codifica la proteína de mielina periférica 22 (PMP22). Esta proteína se encuentra en el sistema nervioso periférico y es un componente de la mielina. Es producida principalmente por las células de Schwann, que envuelven y aíslan los nervios. En el interior de las células de Schwann, PMP22 desempeña un papel crucial en el desarrollo y mantenimiento de la mielina. Los estudios sugieren que la proteína PMP22 es particularmente importante para proteger los nervios de la presión física, ayudándoles a restaurar su estructura después de ser comprimidos. El gen PMP22 también desempeña un papel en el crecimiento de las células de Schwann y en el proceso de diferenciación celular. Se cree que tener una copia adicional del gen PMP22 da lugar a los problemas nerviosos que causan anomalías en la parte inferior de las piernas y en los pies.
El síndrome de YUHAL se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de la duplicación de cromosomas en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos de la enfermedad son debidos a nuevas mutaciones que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio de deleciones en el cromosoma 17 mediante pruebas de PCR cuantitativa en tiempo real.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).