PACS1, Síndrome… (PACS1 syndrome) – Gen PACS1
El síndrome PACS1, también conocido como síndrome de Schuurs-Hoeijmakers o discapacidad intelectual autosómica dominante 17, es un proceso en el que las personas afectadas presentan de leve a moderada discapacidad intelectual, dificultades del habla y lenguaje, y una apariencia facial distinta.
En las personas con síndrome PACS1, los rasgos faciales distintivos incluyen cejas gruesas y muy arqueadas, pestañas largas, hipertelorismo, fisuras palpebrales descendentes, ptosis, nariz redondeada, boca ancha con comisuras hacia abajo, labio superior delgado, y orejas muy espaciadas y de implantación baja, con menos pliegues y surcos de lo normal. Además de las características faciales, los individuos afectados pueden presentar anomalías en otros sistemas del organismo, como malformaciones del corazón, cerebro, ojos u otros órganos, incluyendo criptorquidia en los varones.
Otros signos y síntomas habituales pueden incluir dificultad para comer alimentos sólidos y reflujo gastroesofágico; características del espectro autista, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo compulsivo, autolesión o frustración; convulsiones; hipotonía; y marcha inestable.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PACS1 (phosphofurin acidic cluster sorting protein 1), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.1-q13.2), que codifica una proteína que se encuentra en la red trans-Golgi, que clasifica las proteínas y otras moléculas y las envía a sus destinos previstos en el interior o exterior de la célula. La proteína PACS1 es más activa durante el desarrollo antes del nacimiento.
Se han descrito al menos dos mutaciones en el gen PACS1 en individuos con el síndrome PACS1. La mutación más frecuente reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 203 de la proteína (Arg203Trp o R203W). Se cree que las mutaciones del gen PACS1 deterioran la capacidad de la proteína para participar en el transporte de moléculas y proteínas, lo que probablemente da lugar a la acumulación o déficit de estas sustancias en el interior de las células. Además, las moléculas y proteínas acumuladas pueden interferir con la función de la proteína codificada a partir de la copia normal del gen PACS1, intensificando la interrupción en el transporte de estas sustancias. Se cree que la proteína PACS1 alterada deteriora el desarrollo normal de las estructuras de la cara, lo que lleva a una apariencia facial distinta.
El síndrome PACS1 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. Sin embargo, la mayoría de los casos se deben a nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de células reproductivas en el progenitor o a comienzos del desarrollo embrionario. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome PACS1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PACS1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).