Purina nucleósido fosforilasa, Deficiencia de… (Purine nucleoside phosphorylase deficiency) – Gen PNP
La deficiencia de purina nucleósido fosforilasa, o deficiencia de PNP, es una inmunodeficiencia caracterizada por la presencia de un número bajo de células T, cuya función es reconocer y atacar a los agentes invasores externos para prevenir infecciones. Algunas personas afectadas también tienen un número bajo de células B, que también ayudan a combatir las infecciones mediante la producción de anticuerpos (o inmunoglobulinas). La forma más grave de este proceso se conoce como inmunodeficiencia combinada severa (IDCG o SCID, del inglés Severe Combined Inmunodeficiency), en la que los individuos afectados carecen tanto de células T y como de células B.
Los individuos con deficiencia de PNP presentan infecciones repetitivas y persistentes que pueden ser muy graves o potencialmente mortales, y que afectan con mayor frecuencia los senos paranasales y los pulmones. Habitualmente, estas infecciones son causadas por organismos "oportunistas", es decir, que normalmente no causan enfermedades en personas con un sistema inmunológico competente. Además, la mayoría de los individuos con esta afección también presentan problemas neurológicos, que pueden incluir retraso del desarrollo, discapacidad intelectual, ataxia y espasticidad. Las personas con este síndrome también corren un mayor riesgo de desarrollar procesos autoinmunes.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen PNP (purine nucleoside phosphorylase), situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q11.2), que codifica la enzima purina nucleósido fosforilasa. Esta enzima se encuentra en todo el organismo, pero es más activa en los linfocitos. La purina nucleósido fosforilasa elimina las moléculas de desecho que se generan cuando el ADN se descompone. Específicamente, convierte la desoxinosina en hipoxantina y la desoxiguanosina en guanina.
Se han identificado más de 35 mutaciones del gen PNP en individuos con deficiencia de purina nucleósido fosforilasa. La mayoría de las mutaciones descritas consisten en cambios aminoacídicos en la enzima nucleósido fosforilasa de la purina que reducen o eliminan su actividad. Como consecuencia, existe un exceso de moléculas de desecho que da lugar a la acumulación de desoxiguanosina trifosfato (dGTP) a concentraciones que son tóxicas para los linfocitos. Las células T son particularmente vulnerables a una acumulación tóxica de dGTP, particularmente las células T inmaduras en el timo. El dGTP daña estas células y desencadena su apoptosis. La deficiencia de linfocitos se traduce en vulnerabilidad a infecciones graves. Se cree que el daño a las células cerebrales debido a la acumulación de dGTP es la causa de los problemas neurológicos.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de purina nucleósido fosforilasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PNP, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).