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Smith-Kingsmore, Síndrome de …, (Smith-Kingsmore syndrome) – Gen MTOR.

 

El síndrome de Smith-Kingsmore (SKS), también conocido como síndrome de MINDS, es un proceso neurológico caracterizado por macrocefalia, discapacidad intelectual y convulsiones.

Otros signos relacionados con este proceso pueden incluir retraso o ausencia del desarrollo del lenguaje, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) o alteraciones del espectro autista; anomalías estructurales cerebrales como hemimegalencefalia o megalencefalia, polimicrogiria, y/o ventriculomegalia. Además, algunos individuos afectados presentan rasgos faciales inusuales, como una cara triangular con una barbilla puntiaguda, protuberancia frontal, hipertelorismo con fisuras palpebrales descendentes, puente nasal plano y filtrum largo.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen MTOR (mechanistic target of rapamycin kinase), situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.22), que codifica la proteína mTOR. Esta proteína forma dos grupos junto con otras proteínas, conocidos como el complejo mTORC1 y mTORC2. La señalización a través de mTORC1 y mTORC2 regula la síntesis de proteínas, e influyen en el crecimiento, la división y la supervivencia celular. Esta señalización de mTOR es especialmente importante para el crecimiento y desarrollo del cerebro, y desempeña un papel en la plasticidad sináptica, que es crítica para el aprendizaje y la memoria.

Las mutaciones del gen MTOR responsables del desarrollo del síndrome de Smith-Kingsmore afectan a la línea germinal, lo que significa que están presentes en las células de todo el organismo. La mutación más frecuente, que se encuentra en casi la mitad de los individuos afectados, cambia el aminoácido ácido glutámico por el aminoácido lisina en la posición 1799 de la proteína (Glu1799Lys o E1799K). Esta y otras mutaciones del gen MTOR aumentan la actividad de la proteína mTOR y, en consecuencia, la señalización de mTOR. De este modo, la producción de proteínas normalmente regulada por mTORC1 o mTORC2 no está controlada, viéndose afectado así el crecimiento, la división y otros procesos celulares. La excesiva señalización de mTOR en las células cerebrales y en otras partes del organismo da lugar a los signos relacionados con este proceso.

Este síndrome se transmite con un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar el proceso. La mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen, que se producen durante la formación de células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. En raras ocasiones las personas con el síndrome de Smith-Kingsmore heredan el gen alterado debido a un mosaicismo de la línea germinal. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Smith-Kingsmore, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MTOR, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).