Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Mastocitosis sistémica (Systemic mastocytosis) - Genes KIT, ASXL1, DNMT3A, RUNX1, SRSF2 y TET2

La mastocitosis sistémica (MS), o enfermedad sistémica de los mastocitos, es una alteración de la sangre que puede afectar a muchos sistemas corporales diferentes. Los signos y síntomas de esta enfermedad pueden desarrollarse a cualquier edad, pero generalmente aparecen después de la adolescencia, e incluyen fatiga, enrojecimiento y calor de la piel, náuseas, dolor y distensión abdominal, diarrea, reflujo gastroesofágico, congestión nasal, hipotensión, mareos y cefalea. Otros signos menos habituales pueden incluir problemas de atención o de memoria, ansiedad o depresión, urticaria pigmentosa y anafilaxia.

Se han descrito cinco subtipos de mastocitosis sistémica, que se diferencian por su gravedad y los signos y síntomas. Las formas más leves son el tipo indolente y el tipo humeante. Los individuos afectados por estas formas suelen padecer solo los signos y síntomas generales descritos anteriormente, si bien los individuos con el tipo humeante pueden presentar más órganos afectados y características más graves. El tipo indolente es la forma más frecuente de mastocitosis sistémica.

Los tipos graves incluyen mastocitosis sistémica agresiva, mastocitosis sistémica con neoplasia hematológica asociada (MS-NHA), y leucemia de mastocitos. Además de los signos y síntomas generales comentados con anterioridad, estos tipos generalmente implican la alteración de la funcionalidad de un órgano, como el hígado, el bazo o los ganglios linfáticos. La disfunción del hígado puede provocar ascitis. Por otra parte, la mastocitosis sistémica agresiva se asocia con osteoporosis y osteopenia, y en consecuencia múltiples fracturas óseas. La MS-NHA (mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada) y la leucemia de mastocitos conllevan alteraciones de células sanguíneas o leucemia. La leucemia de mastocitos es el tipo más raro y grave de mastocitosis sistémica.

Las personas con las formas más leves de la afección generalmente tienen una expectativa de vida normal o cercana a la normal, mientras que aquellas con las formas más graves generalmente sobreviven meses o algunos años después del diagnóstico.

La mastocitosis sistémica ocurre cuando los mastocitos se acumulan de manera anormal en uno o más tejidos. Se estima que más del 80 por ciento de los individuos con mastocitosis sistémica tienen una mutación en el gen KIT (KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase), situado en el brazo largo del cromosoma 4 (4q12). Este gen codifica una proteína tirosina quinasa que desempeña un papel importante en el desarrollo y la actividad de los mastocitos. La proteína KIT estimula las vías de señalización química que están involucradas en el crecimiento y la proliferación de muchos tipos de células, incluidas las células germinales, las células hematopoyéticas, los mastocitos, las células intersticiales de Cajal (ICCs) y los melanocitos. La mutación identificada en el 80 por ciento de los casos reemplaza el aminoácido ácido aspártico por el aminoácido valina en la posición 816 de la proteína (Asp816Val o D816V). Esta y otras mutaciones del gen KIT dan lugar a la síntesis de proteínas alteradas que se activan de forma constitutiva. Como consecuencia, las vías de señalización que promueven la proliferación de células son hiperactivas, lo que provoca un aumento de la producción de mastocitos y su acumulación en diversos tejidos.

Además del gen KIT, las mutaciones en genes adicionales parecen participar también en la gravedad de la mastocitosis sistémica, lo que con frecuencia da lugar a una enfermedad más agresiva y una supervivencia más corta. Estos genes juegan un papel primordial en el control de la proliferación de células o en la regulación de la actividad de otros genes que son importantes en el desarrollo. Entre estos genes se incluyen: ASXL1 (ASXL transcriptional regulator 1), DNMT3A (DNA methyltransferase 3 alpha), RUNX1 (runt related transcription factor 1), SRSF2 (serine and arginine rich splicing factor 2) y TET2 (tet methylcytosine dioxygenase 2).

En los individuos afectados existen ciertos desencadenantes pueden activar los mastocitos. Estos incluyen cambios en la temperatura, fricción y trauma menor, cirugía, picaduras de insectos, vacunas, ansiedad y estrés. Además, ciertos medicamentos también pueden ser desencadenantes, como la aspirina, los opioides o los antiinflamatorios no esteroideos.

La mastocitosis sistémica generalmente no se hereda, sino que surge de una mutación somática en las células del organismo, que ocurre después de la concepción. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con mastocitosis sistémica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KIT, ASXL1, DNMT3A, RUNX1, SRSF2 y TET2, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).