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Condrodisplasia metafisaria de Jansen (Jansen metaphyseal chondrodysplasia JMC) – Gen PTH1R.

La condrodisplasia metafisaria de Jansen (JMC) es una alteración rara caracterizada por un fenotipo de baja estatura y diferentes anomalías óseas tales como desorganización de las metáfisis de los huesos largos, de los metacarpianos y metatarsianos, mentón retrasado, dedos cortos, columna, pelvis y piernas distorsionadas. Además, los individuos afectados presentan hipercalcemia en los primeros años de vida. En edades más avanzadas, el desarrollo de los huesos tiende a la normalidad, pero con una marcada deformación y enanismo. En algunos individuos también suele apreciarse esclerosis en el cráneo que puede conducir a una pérdida de la audición. Esta enfermedad también está asociada a concentraciones normales o bajas en suero de las dos hormonas paratiroideas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PTH1R, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p22-p21.1). Este gen, codifica una proteína que es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G 2. Esta proteína es un receptor para la hormona paratiroidea (PTH) y para la hormona similar a la hormona paratiroidea (PTHLH). La actividad de este receptor está mediada por proteínas G que activan la adenilatociclasa y fosfatidilinositol-calcio.

Se han identificado al menos 4 mutaciones diferentes en el gen PTH1R en personas con condrodisplasia metafisaria de Jansen (JMC). Cuando se expresa in vitro, las mutaciones en el gen PTHR1 provocan la acumulación de AMPc (AMP cíclico) independiente de agonista. Este gen se expresa de forma abundante en el riñón y en el hueso, donde sirve como mediador de la regulación de los niveles de calcio y fósforo dependiente de PTH, y en la placa epifisaria, donde sirve como mediador de la regulación del crecimiento y diferenciación de los condrocitos dependiente de PTHrP. La presencia de mutaciones en el gen PTHR1 provocan una actividad constitutiva, proporcionando así una explicación para la regulación anormal de la homeostasis de los iones minerales y el desarrollo de la placa epifisaria en los casos de JMC.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con condrodisplasia metafisaria de Jansen (JMC), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PTH1R, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).