Anencefalia (Anencephaly) – Gen MTHFR.
La anencefalia es una alteración que impide el desarrollo normal del cerebro y los huesos del cráneo. Esta alteración se produce cuando el tubo neural no se cierra durante las primeras semanas del desarrollo embrionario. Al no cerrarse correctamente el tubo neural, el desarrollo del cerebro y la médula espinal están expuestos al líquido amniótico que rodea al feto en el útero. Esta exposición hace que el tejido del sistema nervioso degenere. Como resultado, las personas con anencefalia tienen ausentes ciertas partes cerebro y el cerebelo. Estas regiones del cerebro son necesarias para el pensamiento, la audición, la visión, la emoción y la coordinación de movimientos. Además, algunos huesos del cráneo se encuentran ausentes o están formados de manera incompleta. Debido a la gravedad de las anomalías del sistema nervioso, casi todos los recién nacidos con anencefalia mueren antes de nacer o a las pocas horas o días después del nacimiento.
La anencefalia es una alteración compleja que probablemente es debida a la interacción de múltiples factores genéticos y ambientales. Algunos de estos factores han sido identificados, pero muchos siguen siendo desconocidos. Cambios en docenas de genes en individuos con anencefalia pueden influir en el riesgo de desarrollar este tipo de defecto del tubo neural. El gen mejor estudiado es el gen MTHFR, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.3). Este gen, codifica una enzima denominada metilentetrahidrofolato reductasa. Esta enzima desempeña un papel en el procesamiento de los aminoácidos. La metilentetrahidrofolato reductasa es importante para una reacción química que implica formas de la vitamina ácido fólico (vitamina B9). Específicamente, esta enzima convierte una molécula denominada 5,10-metilentetrahidrofolato a la molécula 5-metiltetrahidrofolato. Se requiere esta reacción para el proceso de múltiples pasos que convierte el aminoácido homocisteína por el aminoácido metionina. El organismo utiliza la metionina para producir proteínas y otros compuestos importantes.
Varios polimorfismos en el gen MTHFR se han asociado con un mayor riesgo de defectos del tubo neural. La anencefalia es uno de los tipos más comunes de defectos del tubo neural. El polimorfismo mejor estudiado relacionado con defectos del tubo neural cambia un solo nucleótido en el gen MTHFR. En concreto, se sustituye el nucleótido citosina con el nucleótido timina en la posición 677 (677C> T). Las personas con el polimorfismo 677C> T, particularmente aquellos con dos copias de la variación genética, tienen concentraciones elevadas de homocisteína en la sangre como consecuencia de la reducción de la actividad de la metilentetrahidrofolato-reductasa. Aunque no está claro cómo los polimorfismos en el gen MTHFR, en individuos con defectos del tubo neural y sus madres, podrían afectar el desarrollo del cerebro y la médula espinal, el aumento del riesgo de defectos del tubo neural puede estar relacionado con diferencias en la capacidad de la metilentetrahidrofolato- reductasa para procesar folato. Una deficiencia de esta vitamina es un factor de riesgo para los defectos del tubo neural.
La mayoría de los casos de anencefalia son esporádicos, lo que significa que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Aunque se ha informado de un pequeño porcentaje de los casos en las familias, no tiene un patrón de herencia claro. Para los padres que han tenido un hijo con anencefalia, el riesgo de tener otro hijo afectado aumenta en comparación con el riesgo en la población general.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con anencefalia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MTHFR, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).