Adenina fosforibosiltransferasa, Deficiencia de …, (Adenine phosphoribosyltransferase deficiency) – Gen APRT.
La deficiencia de fosforibosiltransferasa (APRT) es una enfermedad hereditaria que afecta a los riñones y las vías urinarias. La característica más común de esta alteración es la formación de cálculos renales, que pueden crear obstrucciones en el tracto urinario, causando dolor y dificultad para la micció.
Los signos y síntomas de la enfermedad pueden manifestarse en cualquier momento desde la infancia hasta la edad adulta tardía, aunque la mitad de las personas afectadas presentan los primeros síntomas en la edad adulta. Cuando la enfermedad aparece en la infancia, el primer signo suele ser la presencia de pequeños coágulos de color marrón rojizo en el pañal del recién nacido provocado por el paso de los cálculos. Más adelante, a mediados y finales de la infancia, los cálculos renales y del tracto urinario pueden provocar problemas con la función renal. En la edad adulta, los primeros síntomas suelen ser los cálculos renales y los problemas urinarios relacionados. Otros signos y síntomas de la deficiencia de fosforibosiltransferasa (APRT) incluyen fiebre, infección urinaria, hematuria, calambres abdominales, náuseas y vómitos. Sin tratamiento, la función renal puede disminuir, lo que puede conducir a la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), en la que los riñones ya no son capaces de filtrar con eficacia los líquidos y productos de desecho del organismo. Las características de esta enfermedad y su gravedad varían mucho entre los individuos afectados, incluso entre miembros de una misma familia. Se estima que entre el 15% y el 20% de las personas con deficiencia de fosforibosiltransferasa no tiene ningún signo o síntoma de la enfermedad.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen APRT situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q24). Este gen, codifica una enzima denominada adenina fosforribosiltransferasa (APRT). Esta enzima se codifica en todas las células y es parte de la ruta de recuperación de purina, que recicla purinas para formar una molécula de adenosina monofosfato (AMP). Esta conversión se produce cuando se necesita AMP como fuente de energía para las células.
Se han identificado al menos 40 mutaciones en el gen APRT en las personas con deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos que se utilizan en la síntesis de la enzima. Estas mutaciones se clasifican en dos grupos conocidos como alelo APRT*J y alelo APRT*Q0. El alelo APRT*J consta de una mutación que reemplaza el aminoácido metionina por el aminoácido treonina en la posición 136 en la enzima APRT (Met136Thr o M136T). Esta mutación reduce la función de la enzima. La mutación M136T se produce casi exclusivamente en individuos japoneses. Los individuos más afectados tienen esta mutación en ambas copias del gen APRT en cada célula. El alelo APRT*Q0 consiste en todas las otras mutaciones genéticas APRT. La más común de estas mutaciones (IVS4+2insT), altera la codificación de la enzima, lo que da lugar a una enzima anormalmente corta y no funcional. Esta mutación se estima que ocurre en el 40% de los europeos afectados. Las mutaciones del gen APRT dan lugar a una deficiencia de enzima funcional que evita la conversión de adenina a adenosina-monofosfato. Como consecuencia, la adenina se convierte a otra molécula llamada 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA), que se cristaliza en la orina, formando cálculos en los riñones y el tracto urinario. Como consecuencia, la función renal puede disminuir, lo que puede dar lugar a la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), que pone en peligro la vida de la función renal.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de fosforibosiltransferasa (APRT), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen APRT, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).