Mucopolisacaridosis tipo VI; Maroteaux-Lamy, Síndrome de …, (Mucopolysaccharidosis type VI, Maroteaux-Lamy syndrome) - Gen ARSB.
Las mucopolisacaridosis engloban un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de glicosoaminoglicanos, que ayudan a constituir los huesos, cartílagos, tendones, córneas, la piel y el tejido conectivoor. Los glicosoaminoglicanos (antes denominados mucopolisacáridos) también se encuentran presentes en el líquido que lubrica las articulaciones. Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no codifican suficientes cantidades de una de las 11 enzimas requeridas para transformar los glicosoaminoglicanos en proteínas y moléculas más sencillas, o codifican enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las células, la sangre y los tejidos conectivos. Esto produce daños celulares permanentes y progresivos que afectan al aspecto y las capacidades físicas, los órganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayoría de los casos, el desarrollo mental.
La mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI), también conocida como síndrome de Maroteaux-Lamy, es una enfermedad progresiva que da lugar al agrandamiento, inflamación o cicatrización de muchos tejidos y órganos. Las anomalías esqueléticas también son frecuentes en esta enfermedad. La velocidad a la que los síntomas progresan varía entre los individuos afectados.
En general, los individuos con MPS VI no muestran ninguna característica de la enfermedad al nacer y comienzan a manifestar signos y síntomas a lo largo de la primera infancia. Las características de la MPS VI incluyen macrocefalia, hidrocefalia y macroglosia. Con frecuencia, estos individuos también desarrollan anomalías en las válvulas cardiacas, hepatoesplenomegalia y hernia umbilical o hernia inguinal. Además, la vía respiratoria puede llegar a ser estrecha en algunas personas, dando lugar a infecciones respiratorias frecuentes y apnea del sueño. Con el tiempo, la córnea se vuelve opaca, lo que puede causar una pérdida significativa de la visión. Otros signos y síntomas pueden incluir infecciones recurrentes de oído y pérdida auditiva. A diferencia de otros tipos de mucopolisacaridosis, el tipo VI no afecta la inteligencia. Así mismo, la enfermedad provoca diversas anomalías esqueléticas que son más evidentes con la edad, incluyendo la baja estatura, deformidades de las articulaciones que afectan a la movilidad, disostosis múltiple, síndrome del túnel carpiano y estenosis espinal en el cuello que puede comprimir y dañar la médula espinal.
La esperanza de vida de los individuos con MPS VI depende de la gravedad de los síntomas. Sin tratamiento, las personas afectadas gravemente pueden sobrevivir sólo hasta el final de la infancia o la adolescencia. Por lo general, las personas con formas más leves de la enfermedad viven en la edad adulta, aunque su esperanza de vida puede reducirse. Las enfermedades del corazón y la obstrucción de las vías respiratorias son las principales causas de muerte en las personas con MPS VI.
La mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI) es debida a mutaciones en el gen ARSB (arylsulfatase B), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q14.1). Este gen, codifica una enzima que se encuentra en los lisosomas denominada arilsulfatasa B, implicada en la descomposición de glicosaminoglicanos (GAG). En concreto, arilsulfatasa B elimina sulfato de dos GAG denominados dermatan sulfato y condroitina sulfato.
Se han identificado al menos 146 mutaciones en el gen ARSB, que corresponden a: mutaciones sin sentido (111), mutaciones de corte y unión -splicing- (9), deleciones pequeñas (17), inserciones pequeñas (4), pequeños índeles 2) y deleciones mayores (3). La mayoría de estas mutaciones cambian nucleótidos en el gen. Todas las mutaciones reducen o eliminan la función de arilsulfatasa B. Las mutaciones que dan lugar a la ausencia completa de la actividad arilsulfatasa B provocan signos y síntomas graves. La falta de actividad de arilsulfatasa B conduce a la acumulación de GAGs en el interior de los lisosomas. Debido a la acumulación de moléculas en el interior de los lisosomas, esta enfermedad es considerada una alteración de almacenamiento lisosomal. La acumulación de glicosaminoglicanos ??aumenta el tamaño de las células, por lo que muchos tejidos y órganos se agrandan. Además, es probable que los glicosaminoglicanos interfieran con las funciones de otras proteínas en el interior de los lisosomas, lo que provoca la inflamación y la muerte celular.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con mucopolisacaridosis tipo VI (MPS VI), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ARSB, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).