Incontinentia pigmenti; Bloch-Siemens-Sulzberger, Síndrome de …; (Incontinentia pigmenti; Bloch-Siemens-Sulzberger Syndrome) - Gen IKBKG
La Incontinentia pigmenti, también conocido como Síndrome de Bloch-Siemens-Sulzberger o Síndrome de Bloch-Sulzberger, es un proceso genético que afecta a muchos órganos corporales, principalmente la piel, y se manifiesta casi exclusivamente en mujeres, por no sobrevivir la mayoría de los varones durante la gestación, sino únicamente aquellos que presentan una afectación genética muy limitada o que presentan un mosaicismo.
El proceso se caracteriza por la presencia de anomalías cutáneas, que evolucionan desde el nacimiento hasta la adolescencia. Los recién nacidos presentan lesiones cutáneas que mejoran con el tiempo, y al final pueden desarrollar lesiones verrucosas. En la infancia suelen manifestarse manchas cutáneas grisáceas o marrones (hiperpigmentación), pero éstas van desapareciendo y dan lugar a unas lesiones lineales hipopigmentadas en los brazos y piernas. En otros afectados, se produce alopecia que afecta a la cabeza u otras partes del organismo; anomalías dentales, con dientes pequeños o escasos; anomalías oculares que pueden conllevar pérdida de visión; uñas estriadas o moteadas, etc. La mayoría de los afectados tienen un desarrollo intelectual normal, pero en algunos puede afectarse el cerebro, y manifiestan discapacidad intelectual, convulsiones, u otros problemas neurológicos.
La alteración genética de este proceso ocurre en el gen IKBKG (Inhibitor of Kappa-Light Polypeptide Gene Enhancer in B cells, Kinase Gamma), también denominado NEMO. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq28) y codifica una proteína reguladora del factor nuclear kappa beta (NFkB). Para ello, la proteína IKBKG, interacciona con dos enzimas: IKK-alfa, e IKK-beta, que a su vez activan al factor nuclear kappa-beta. Este factor al activarse, se desplaza al núcleo celular y se fija al ADN. En el núcleo celular regula la expresión de muchos genes, incluidos los genes que controlan la respuesta inmunitaria y las reacciones inflamatorias. Además, protege de las señales que inducen a la apoptosis.
Se han descrito más de 30 mutaciones en este gen, pero en la mayoría de los afectados (80%), la alteración genética consiste en la pérdida de una parte del gen (deleción). Cuando existen estas alteraciones genéticas, se sintetiza una proteína IKBKG no funcional. En otras ocasiones existe una pérdida de toda la proteína IKBKG. Cuando esta proteína IKBKG no posee su función correcta, o está ausente, no se regula adecuadamente el factor nuclear kappa-beta (NFKB), y las células son mucho más sensibles a las señales externas, lo cual conduce a su autodestrucción (apoptosis).
El proceso tiene una herencia autosómica ligada al cromosoma X, por lo que en las mujeres, aunque tengan dos cromosomas X, la alteración del gen en uno de los dos cromosomas, es suficiente para que se manifieste la alteración. En los varones, que sólo poseen un cromosoma X, en la mayoría de las ocasiones se produce la muerte a comienzos del desarrollo, por lo que nacen muy pocos afectados por este proceso. Los que sobreviven, y nacen, presentan una afectación moderada, o la alteración se presenta sólo en algunas células (mosaicismo). Algunas personas con incontinentia pigmenti heredan una mutación IKBKG de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con Incontinentia pigmenti, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IKBKG, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).