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Epilepsia piridoxal 5´-fosfato-dependiente (Pyridoxal 5´-phosphate-dependent epilepsy) – Gen PNPO.

La epilepsia piridoxal 5´-fosfato-dependiente es una alteración que implica  convulsiones que comienzan poco después del nacimiento o, en algunos casos, antes del nacimiento. Con frecuencia, los signos y síntomas asociados implican mioclonia, movimientos oculares anormales y convulsiones. La mayoría de los recién nacidos nacen prematuramente y pueden tener acidosis láctica que puede ser potencialmente letal. Además, algunos niños tienen una frecuencia cardíaca lenta y falta de oxígeno durante el parto.

Los medicamentos anticonvulsivos, que generalmente se administran para controlar las convulsiones, no son eficaces en personas con epilepsia piridoxal 5'-fosfato-dependiente. En cambio, las personas con este tipo de epilepsia son tratadas médicamente con grandes dosis diarias de piridoxal 5'-fosfato (una forma de vitamina B6). Si no se trata, las personas con esta alteración pueden desarrollar encefalopatía, lo que puede llevar a la muerte. A pesar de que las convulsiones se pueden controlar con piridoxal 5'-fosfato, pueden presentarse problemas neurológicos tales como retraso en el desarrollo y trastornos del aprendizaje.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PNPO, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.32). Este gen, codifica una enzima denominada piridoxina 5'-fosfato oxidasa. Esta enzima está implicada en la metabolización de vitamina B6. Específicamente, se modifica químicamente dos formas de vitamina B6 derivado de alimentos (piridoxina y piridoxamina) para formar piridoxal 5'-fosfato (PLP). PLP es la forma activa de la vitamina B6 y es necesaria para muchos procesos en el organismo, incluyendo el metabolismo de proteínas y la codificación de neurotransmisores. La oxidasa piridoxina 5'-fosfato se expresa en las células de todo el organismo, con concentraciones más altas en el hígado.

Se han identificado al menos 7 mutaciones en el gen PNPO en las personas con epilepsia piridoxal 5´-fosfato-dependiente. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la piridoxina 5'-fosfato enzima oxidasa, deteriorando su función. La enzima resultante no puede metabolizar eficazmente piridoxina y piridoxamina para producir PLP. Una escasez de PLP puede interrumpir la función de muchas otras proteínas y enzimas que necesitan PLP. No está claro cómo la falta de PLP afecta al cerebro y conduce a las convulsiones que son características de esta enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con epilepsia piridoxal 5´-fosfato-dependiente, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PNPO, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).