Distrofia muscular tibial (Tibial muscular dystrophy) – Gen TTN.

La distrofia muscular tibial es una alteración que afecta a los músculos de la parte delantera inferior de la pierna. Los signos y síntomas de esta enfermedad suelen aparecer después de los 35 años de edad. El primer signo suele ser debilidad y atrofia del tibial anterior. Este músculo ayuda a controlar el movimiento del pie hacia arriba y hacia abajo. La debilidad en el músculo tibial anterior hace que sea difícil o imposible caminar sobre los talones pero por lo general, no interfiere significativamente con paseos normales. La debilidad muscular empeora muy lentamente. De 10 a 20 años después de la aparición de los síntomas, la debilidad se puede desarrollar en los extensores del dedo del pie. La debilidad en estos músculos, hace que sea difícil levantar los dedos del pie al caminar, una alteración conocida como la caída del pie. Más adelante, alrededor de un tercio de las personas con distrofia muscular tibial tienen dificultad para caminar debido a la debilidad en otros músculos de las piernas. Sin embargo, los individuos más afectados siguen siendo capaces de caminar a lo largo de sus vidas.

Un pequeño porcentaje de personas con distrofia muscular tibial tiene un patrón algo diferente de los signos y síntomas descritos anteriormente. En este caso, a partir de la infancia, estos individuos pueden tener debilidad muscular generalizada, debilidad y atrofia de los cuádriceps u otros músculos de las piernas y debilidad que afecta a los músculos de los brazos.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen TTN, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q31). Este gen, codifica una proteína denominada titina. Esta proteína juega un papel importante en los músculos esqueléticos y cardíacos. Dentro de las células musculares, la titina es un componente esencial de los sarcómeros. Los sarcómeros están constituidos por proteínas que generan la fuerza mecánica necesaria para que los músculos se contraigan. La proteína titina tiene varias funciones dentro de los sarcómeros. Una de sus tareas más importantes es la de proporcionar estructura, flexibilidad y estabilidad a estas estructuras celulares. Además, también juega un papel en la señalización química y en el montaje de nuevos sarcómeros.

Se han identificado varias mutaciones en el genTTN  que alteran la estructura y la función de la titina. Se cree que estos cambios pueden alterar las interacciones de titina con otras proteínas dentro de sarcómeros. Las mutaciones también pueden interferir con la función de la proteína en la señalización química. Una proteína titina alterada afecta la contracción muscular normal, lo que hace que los músculos se debiliten y se desgasten con el tiempo. No está claro por qué estos efectos se limitan generalmente a los músculos de las piernas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para dar lugar a la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la alteración.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con distrofia muscular tibial, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TTN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).