Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Bannayan-Riley-Ruvalcaba, Si?ndrome de… (Bannayan-Riley-Ruvalcaba Syndrome) - Gen PTEN

El síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcava (BRRS) pertenece a un grupo de enfermedades con manifestaciones fenotípicas variables pero superpuestas entre ellos, denominado síndromes tumorales hamartoma (PTEN o PHTS). Estas patologías incluyen principalmente al síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcava (BRRS), al síndrome de Cowden (CS) y también a la enfermedad de Lhermitte-Duclos, que es considerada una variante fenotípica del síndrome de Cowden.

El síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba se caracteriza por macrocefalia, múltiples tumores cancerosos y hamartomas, así como la presencia de pecas oscuras en el pene en los varones. Los signos y síntomas del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba están presentes desde el nacimiento o se manifiestan en la primera infancia. Al menos la mitad de los recién nacidos  afectados presentan macrocefalia, y muchos de ellos también macrosomía. Alrededor de la mitad de todos los niños con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba tienen discapacidad intelectual o retraso en el desarrollo, en particular el desarrollo del habla y de las habilidades motoras, que pueden mejorar con la edad. Alrededor de la mitad de todas las personas con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba desarrollan hamartomas (pólipos hamartomatosos) en sus intestinos. Con frecuencia, se asocian otros crecimientos no cancerosos al síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba e incluyen lipomas y angiolipomas que se desarrollan bajo la piel. Algunos individuos afectados también desarrollan hemangiomas. Las personas con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba también pueden tener un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Otros signos y síntomas que se han descrito en las personas con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba incluyen hipotonía y otras anomalías musculares, anomalías esqueléticas (hiperextensibilidad, escoliosis, pectus excavatum),  problemas de tiroides y  convulsiones.

Las características del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba se solapan con las de otra enfermedad denominada síndrome de Cowden. Ambos procesos pueden ser debidos a mutaciones en el gen PTEN. Algunas personas con síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba han tenido familiares diagnosticados con síndrome de Cowden, y otros individuos han tenido los rasgos característicos de ambas enfermedades. Sobre la base de estas similitudes, se ha propuesto que el síndrome de Cowden y el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba se incluyan en el grupo de síndromes tumorales hamartoma (PTEN) en lugar de considerarse dos patologías distintas superpuestas.

En alrededor del 60% de todos los casos de síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba se han identificado mutaciones en el gen PTEN, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q23.3). La proteína codificada a partir del gen PTEN es un supresor de tumores. Se han descrito más de 30 mutaciones en este gen en las personas con  el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Algunas de estas mutaciones cambian pares de bases en el gen PTEN o insertan o borran un pequeño número de pares de bases. Otras mutaciones dan lugar a una enzima anormalmente corta o reducen la cantidad de enzima que se codifica. Aproximadamente el 10% de los casos del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba son debidos una gran deleción de material genético que incluye parte o la totalidad de este gen. Todos estos cambios genéticos evitan que la enzima PTEN regule la proliferación celular de manera efectiva, lo que puede provocar un crecimiento celular incontrolado y la formación de hamartomas y otros tipos de tumores. Sin embargo, no está claro cómo las mutaciones del gen PTEN causan macrocefalia, retraso en el desarrollo y otras características del síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. Cuando el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba no es debido a mutaciones o deleciones del gen PTEN, se desconoce la causa de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  consíndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcava (BRRS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes PTEN, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).