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Distrofia muscular de extremidades y cintura (Limb-girdle muscular dystrophy) – Genes CAPN3, DYSF, SGCA, SGCB, SGCD, SGCG, ANO5, TTN, CAV3, LMNA, MYOT, COL6A1, COL6A2, COL6A3, CRPPA, DAG1, DNAJB6, FKRP, FKTN, GMPPB, HNRNPDL, LAMA2, PLEC, POGLUT1, POMGNT1, POMGNT2, POMT1, POMT2, TCAP, TNPO3, TRAPPC11 y TRIM32

 

La distrofia muscular de extremidades y cintura, también conocida como síndrome de la cintura escapular o síndrome miopático de la cintura escapular, forma un grupo de enfermedades que causan debilidad y atrofia de los músculos de los brazos y las piernas. Los músculos más afectados son los músculos proximales, concretamente los músculos de los hombros, los brazos, la zona pélvica y los muslos. La gravedad, la edad de inicio y las características de la enfermedad varían entre los muchos subtipos de esta alteración, incluso dentro de la misma familia. Los signos y síntomas pueden aparecer a cualquier edad y generalmente empeoran con el tiempo, aunque en algunos casos siguen siendo leves.

En las primeras etapas de la enfermedad, los individuos afectados pueden tener un modo de andar inusual y dificultad para correr. A medida que la enfermedad avanza, las personas afectadas pueden requerir eventualmente una silla de ruedas. La atrofia muscular puede provocar cambios en la postura o en la apariencia de los hombros, la espalda y los brazos. En particular, la debilidad en los músculos de los hombros causa separación escapular. Otros signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir lordosis, escoliosis, y contracturas que pueden limitar el movimiento de las caderas, las rodillas, los tobillos o los codos. Algunos individuos desarrollan hipertrofia de los músculos de la pantorrilla, miocardiopatía y problemas respiratorios leves o intensos relacionados con la debilidad de los músculos necesarios para respirar. Además, en formas raras de la enfermedad, se ha descrito retraso del desarrollo y discapacidad intelectual.

Las diversas formas de distrofia muscular de extremidades y cintura son causadas por mutaciones en muchos genes diferentes. Estos genes codifican proteínas que están involucradas en el mantenimiento y la reparación muscular. Algunas de las proteínas producidas a partir de estos genes se unen con otras proteínas en complejos proteicos más grandes que mantienen la integridad física del tejido muscular y permiten que los músculos se contraigan. Otras proteínas participan en la señalización celular, la reparación de la membrana celular o la eliminación de desechos potencialmente tóxicos de las células musculares.

La distrofia muscular de extremidades y cintura se clasifica en función de su patrón de herencia y causa genética. El tipo 1 incluye formas del proceso que tienen un patrón de herencia autosómico dominante, mientras que el tipo 2 incluye formas que tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. Dentro del tipo 2, las distintas formas incluyen 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 2F, 2I, 2J, 2K, 2L, 2M y 2N.

El tipo 2A, conocido como calpainopatía, es el tipo más habitual y es debido a mutaciones en el gen CAPN3 (calpain 3). Este tipo representa aproximadamente el 30 por ciento de los casos. El gen CAPN3, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q15.1), codifica una enzima denominada calpaína-3, que se encuentra en los sarcómeros. Aunque la función de la enzima calpaína-3 no está clara, se cree que puede ayudar a escindir las proteínas dañadas en segmentos más cortos para facilitar su eliminación del sarcómero. Además, se ha demostrado que la calpaína-3 se agrega a las proteínas implicadas en la elasticidad de las fibras musculares y en la señalización celular. Sin embargo, sus funciones específicas en estos procesos son desconocidos. Se han identificado más de 300 mutaciones en el gen CAPN3 en las personas con distrofia muscular de extremidades tipo 2A. La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la enzima calpaína-3. Estas mutaciones dan lugar a una enzima calpaína-3 que es anormalmente inestable. La interrupción de la capacidad de la enzima para escindir proteínas correctamente para su retirada del sarcómero puede permitir que se acumulen en el tejido muscular y se vuelvan tóxicas.

Otros tipos menos frecuentes son el tipo 2B o disferlinopatía, que es debido a mutaciones en el gen DYSF (dysferlin); los tipos 2D, 2E, 2C y 2F, también conocidos como sarcoglucanopatías, que se desarrollan como consecuencia de mutaciones en los genes SGCA (sarcoglycan alpha), SGCB (sarcoglycan beta), SGCG (sarcoglycan gamma) y SGCD (sarcoglycan delta), respectivamente; el tipo 2J, debido a mutaciones en el gen TTN (titin) y que se ha identificado solo en la población finlandesa; el tipo 2L, debido a mutaciones en el gen ANO5 (anoctamin 5); y los tipos 2I, 2K, 2M y 2N, también conocidos como distroglicanopatías, debido a mutaciones en otros genes.

Otras formas raras de distrofia muscular de extremidades y cintura son causadas por mutaciones en otros varios, algunos de los cuales no han sido identificados. Además, ciertas formas descritas como distrofia muscular de extremidades y cintura, se ha agrupado con diferentes procesos relacionados, como la miopatía miofibrilar, la distrofia muscular de Emery-Dreifuss, la enfermedad muscular ondulante o la enfermedad de Pompe.

La distrofia muscular de extremidades puede tener diferentes patrones de herencia. En la mayoría de los casos se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Varias formas raras de distrofia muscular de extremidades se heredan con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con distrofia muscular de extremidades y cintura, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes implicados según sea el tipo sospechado por las manifestaciones clínicas, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).