Tourette, Síndrome de …, (Tourette syndrome) – Gen SLITRK1.
El síndrome de Tourette es una alteración compleja que se caracteriza por movimientos repetitivos, repentinos, e involuntarios llamados “tics”. Los tics suelen aparecer en la infancia, y su intensidad varía con el tiempo. En la mayoría de los casos, los tics se vuelven más suaves y menos frecuentes en la adolescencia tardía y en los adultos.
El síndrome de Tourette involucra tanto tics motores, como tics vocales o fónicos. Algunos tics motores son simples e implican un solo grupo muscular. Los tics motores simples, como el parpadeo rápido, el encogimiento de hombros, o los movimientos espasmódicos de la nariz, suelen ser los primeros signos del síndrome de Tourette. Los tics motores también pueden ser complejos (con la participación de varios grupos musculares), como saltar, patear o girar. Los tics vocales, que generalmente aparecen más tarde que los tics motores, y pueden ser simples o complejos. Los tics vocales simples incluyen gruñidos, y carraspeo. Las vocalizaciones más complejas incluyen la repetición de las palabras de otros (ecolalia) o repetir las propias palabras (palilalia). Es posible, aunque poco frecuente, el uso involuntario de lenguaje inapropiado u obsceno (coprolalia), entre las personas con el síndrome de Tourette. Además de los tics frecuentes, las personas con esta alteración tienen riesgo de problemas asociados incluyendo el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (TDAH), el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la ansiedad, la depresión y problemas con el sueño.
Una variedad de factores genéticos y ambientales probablemente juegan un papel para dar lugar al síndrome de Tourette. La mayoría de estos factores son desconocidos, y se están estudiando los factores de riesgo antes y después del nacimiento que pueden contribuir a esta compleja alteración. Se cree que los tics pueden ser provocados por cambios en los neurotransmisores que son responsables de la producción y el control de los movimientos voluntarios.
Adicionalmente, se han identificado mutaciones que afectan al gen SLITRK1, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q31.1) en un pequeño número de personas afectadas. Este gen, codifica una proteína que es activa en el cerebro. Esta proteína probablemente juega un papel en el desarrollo de las células nerviosas, incluyendo el crecimiento de extensiones especializadas (axones y dendritas) que permiten que cada célula nerviosa se comunique con las células cercanas. Una de las mutaciones identificadas (del1264C), borra un par de bases del gen. Esta mutación da lugar a la codificación de una versión anormalmente corta, no funcional de la proteína SLITRK1. Otra mutación cambia un solo par de bases en una región de ADN cerca del gen. Este cambio probablemente interfiere en la codificación de la proteína. Sin embargo, no está claro cómo las mutaciones en el gen SLITRK1 pueden dar lugar a esta alteración. La mayoría de las personas con síndrome de Tourette no tienen una mutación en el gen SLITRK1. Debido a que las mutaciones se han descrito en tan pocas personas con esta alteración, no se ha confirmado la asociación del gen SLITRK1 con el síndrome de Tourette. Se sospecha que los cambios en otros genes, que no han sido identificados, también se asocian con el síndrome de Tourette.
El patrón de herencia del síndrome de Tourette no es claro. Aunque las características de esta alteración pueden agruparse en familias, muchos factores genéticos y ambientales son propensos a estar involucrados. Entre los familiares de una persona afectada, es difícil predecir quién más puede estar en riesgo de desarrollar el síndrome. Con anterioridad, se pensaba que tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que sugiere que una copia mutada de un gen en cada célula sería suficiente para provocar la enfermedad. Varias décadas de investigación han demostrado que este no es el caso. Casi todos los casos de síndrome de Tourette son probablemente provocados por una variedad de factores genéticos y ambientales, y no por los cambios en un solo gen.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Tourette, mediante la amplificación completa por PCR delos exones del genSLITRK1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).