Lisencefalia con hipoplasia cerebelar (Lissencephaly with cerebellar hypoplasia) – Genes RELN y TUBA1A. 

La lisencefalia con hipoplasia cerebelar (LCH) es una alteración que afecta al desarrollo del cerebro provocando lisencefalia. Además, la parte del cerebro que coordina el movimiento es inusualmente pequeña y subdesarrollada (hipoplasia cerebelar). A menudo, en las personas afectadas, otras partes del cerebro también están poco desarrolladas incluyendo el hipocampo, que juega un papel en el aprendizaje y en la memoria, así como el tronco cerebral.

Algunos de los signos y síntomas de la enfermedad incluyen discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo y poca o ninguna capacidad de comunicación. Algunas personas afectadas presentan hipotonía, ataxia, dificultad para estar sentado o de pie sin apoyo, epilepsia, miopía, nistagmo y linfedema.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el los genes RELN y TUBA1A.

El gen RELN, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q22), codifica una proteína llamada reelina. En el cerebro en desarrollo, la reelina activa una vía de señalización que activa las neuronas para migrar a sus lugares adecuados. Después del nacimiento, la reelina probablemente juega un papel en muchos procesos del cerebro, incluyendo la extensión de los axones y dendritas, que son esenciales para la transmisión de los impulsos nerviosos. La reelina también puede regular la plasticidad sináptica entre las neuronas. Además, esta proteína controla la liberación de neurotransmisores. Se han identificado al menos 6 mutaciones en el gen RELN causantes de lisencefalia con hipoplasia cerebelar. Las mutaciones genéticas dan lugar a la falta de proteína. Como resultado, la vía de señalización que desencadena la migración neuronal no se activa, lo que da lugar a la desorganización de las neuronas, la ausencia de formación de pliegues y surcos en el cerebro y el incorrecto desarrollo de las estructuras cerebrales. Esta alteración del desarrollo del cerebro provoca discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo, problemas de movimiento y otros signos y síntomas de la enfermedad.

El gen TUBA1A, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.12), codifica una proteína llamada alfa-tubulina. Esta proteína es parte de la familia de las proteínas de tubulina que forman y organizan los microtúbulos que conforman el citoesqueleto. Los microtúbulos se componen de α-tubulina y una proteína similar llamada β-tubulina (codificada por un gen diferente). Los microtúbulos son necesarios para la división y el movimiento celulares. Las proteínas de tubulina que forman los microtúbulos se mueven desde un extremo de un microtúbulo hasta el otro extremo. Esta transferencia de proteínas impulsa los microtúbulos en una dirección específica, moviendo la célula. Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen TUBA1A causantes de la enfermedad, y que se caracterizan por introducir cambios de aminoácidos en la proteína α-tubulina. Aunque estas proteínas alteradas pueden incorporarse a los microtúbulos, se cree que estos microtúbulos tienen una función reducida o una función anormal. En el cerebro en desarrollo, un deterioro en la función de los microtúbulos da lugar a la ausencia de formación de pliegues y surcos en el cerebro y al incorrecto desarrollo de las estructuras cerebrales. Esta alteración del desarrollo del cerebro provoca discapacidad intelectual, retraso en el desarrollo, problemas de movimiento y otros signos y síntomas de la enfermedad.

Cuando la enfermedad está causada por mutaciones en el gen RELN, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Cuando la enfermedad está causada por mutaciones en el gen TUBA1A, se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. La mayoría de estos casos, son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con lisencefalia con hipoplasia cerebelar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes RELN y TUBA1A, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).