Instituto Valenciano de Microbiología
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Hipoplasia cartílago-cabello (Cartilage-hair hypoplasia) – Gen RMRP.

La hipoplasia cartílago-cabello es una alteración del crecimiento óseo caracterizada por enanismo con otras anomalías esqueléticas, hipotricosis e inmunodeficiencia. Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen extremidades inusualmente cortas y baja estatura desde el nacimiento, condrodisplasia metafisaria, dificultades para la extensión completa de los brazos, cabello de color más claro, escaso y delgado que otros miembros de la familia,   hipopigmentación, uñas deformes y anomalías dentales.

Se considera que las personas afectadas con los problemas inmunológicos más graves tienen inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Estas personas, carecen prácticamente de protección inmune a las bacterias, virus y hongos, y son propensas a infecciones repetidas y persistentes que pueden ser muy graves o de riesgo vital. Estas infecciones, suelen estar causadas por organismos "oportunistas" que normalmente no causan enfermedad en personas con un sistema inmunológico normal. La mayoría de las personas con hipoplasia cartílago-cabello, incluso las que tienen una deficiencia leve inmune, presentan infecciones del sistema respiratorio, los oídos y los senos paranasales. En particular, el virus de la varicela a menudo causa infecciones graves en las personas con la enfermedad. Los individuos afectados también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, especialmente carcinomas de células basales, leucemia y linfoma. Adicionalmente, pueden presentarse problemas gastrointestinales como la incapacidad para absorber adecuadamente los nutrientes o la enfermedad celíaca. Las personas afectadas pueden tener la enfermedad de Hirschsprung, una alteración intestinal que causa estreñimiento grave, obstrucción intestinal y el agrandamiento del colon. Además, la enfermedad puede provocar estenosis anal y atresia esofágica.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen RMRP, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p21-p12). A diferencia de muchos genes, el gen RMRP codifica una molécula llamada ARN no codificante. Esta molécula se une a varias proteínas, formando una enzima  RNasa-MRP. Se cree que la enzima RNasa-MRP está involucrada en varios procesos importantes en la célula. Por ejemplo, es probable que colabore en la copia del ADN que se encuentra en las mitocondrias, en el procesado del ARN ribosomal que se requiere para el ensamblaje de aminoácidos en las proteínas funcionales y en el control del ciclo celular.

Se han identificado más de 50 mutaciones en el gen RMRP causantes de la enfermedad. Aproximadamente el 90% de los casos de este alteración son debidos a una mutación en la que se sustituye el nucleótido guanina por el nucleótido adenina en la posición 70 en el gen RMRP (70A>G). Es probable que las mutaciones en el gen den lugar a la codificación de un ARN no codificante que es inestable. Esta molécula inestable no se puede unir a algunas de las proteínas necesarias para constituir el complejo de la enzima RNasa-MRP. Se cree que estos cambios afectan la actividad de la enzima, que interfiere con sus funciones importantes dentro de las células. La interrupción del complejo enzima RNasa-MRP provocan baja enanismo, anomalías esqueléticas, inmunodeficiencia, riesgo elevado de cáncer, el hipotricosis y otros signos y síntomas de la hipoplasia cartílago-cabello.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hipoplasia cartílago-cabello, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RMRP, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).