CLCN2-related leukoencephalopathy; leukoencephalopathy with ataxia - CLCN2 gene.

[Leucoencefalopatía relacionada con CLCN2; Leuconcepalopatía con ataxia (CLCN2-related leukoencephalopathy; leukoencephalopathy with ataxia) - Gen CLCN2]

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La leucoencefalopatía relacionada con CLCN2, también conocida como leucoencefalopatía con ataxia o leucoencefalopatía con edema de sustancia blanca, es un proceso que afecta el cerebro. Las personas con esta afección tienen problemas neurológicos que se manifiestan en cualquier momento desde la niñez hasta la edad adulta.

Los signos y síntomas habituales asociados a este proceso incluyen ataxia, cefaleas frecuentes, dificultades de aprendizaje en la infancia, problemas de visión debidos a una retinopatía o atrofia de los nervios ópticos e infertilidad en los varones. Además, algunas personas afectadas tienen espasticidad. En raras ocasiones, las personas afectadas padecen vértigo, tinnitus, pérdida de la audición, discinesia kinesigénica paroxística o alteraciones psiquiátricas. Los problemas neurológicos en la leucoencefalopatía relacionada con CLCN2 son debidos a anomalías en el cerebro. Las personas afectadas tienen leucoencefalopatía. En las personas afectadas, la mielina acumula líquido, afectando la transmisión del impulso nervioso.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CLCN2 (chloride voltage-gated channel 2), situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q27.1), que codifica el canal de cloruro ClC-2. Este canal transporta iones cloruro a través de las membranas celulares y desempeña un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. El canal de ClC-2 regula el volumen de las neuronas desempeñando un papel en su ingesta y liberación de agua, así como también mantiene un equilibrio normal de iones en las células.

Se han identificado al menos 18 mutaciones en el gen CLCN2 en individuos con leucoencefalopatía relacionada con CLCN2. Algunas mutaciones consisten en cambios aminoacídicos en el canal ClC-2, lo que afecta la estabilidad del canal y reduce la función del canal. Otras mutaciones del gen CLCN2 dan lugar a una pérdida completa de la función del canal. Como consecuencia de la reducción en la actividad del canal ClC-2, ciertas células del cerebro y la mielina que rodea a las neuronas acumulan demasiada agua y no pueden funcionar adecuadamente. La mielina llena de líquido no puede transmitir los impulsos nerviosos de manera efectiva, lo que genera problemas neurológicos y otros signos y síntomas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la leucoencefalopatía relacionada con CLCN2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CLCN2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadassangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).