Toxicidad/patogenicidad Inyectable aguda para la evaluación de productos MPCA (Microbial Pest Control Agents) (Acute Injection Toxicity/Pathogenicity). EPA-Microbial Pesticide Test Guideline OPPTS 885. 3200: 1996.

Prueba con el certificado de Buenas prácticas de laboratorio (BPLs).

Los resultados obtenidos con los estudios de toxicidad/patogenicidad pulmonar siguiendo esta norma, proporcionan información sobre los peligros que pueden derivarse para la salud tras una exposición única por vía intravenosa (para pequeños microorganismos como bacterias) o intraperitoneal (para microorganismos como hongos o protozoos) de un producto MPCA (Microbial Pest Control Agent) destinado al control de plagas, utilizando una dosis única elevada en una prueba con animales de experimentación, y realizando un seguimiento post-exposición. Si no es posible administrar la sustancia de prueba en una única dosis, debe repartirse en pequeñas dosis durante 24 horas.

El producto MPCA puede contener cualquier tipo de agente infeccioso (bacterias, hongos, parásitos o virus). El agente MPCA evaluado debe cuantificarse por los métodos microbiológicos adecuados según el tipo de agente, por lo que el fabricante debe informar del contenido microbiano del producto y de su cuantificación por unidad de volumen o peso del producto ya que el método requiere administrar una dosis de 107 unidades MPCA a cada animal.

Los animales recomendados son roedores (ratones o ratas) adultos jóvenes de ambos sexos, de peso similar, aunque con justificación pueden utilizarse otros tipos de animales. Los animales inoculados deben evaluarse con un seguimiento diario desde el inicio de la inoculación hasta un periodo posterior de 21 días (a menos que deba prolongarse o acortarse por persistir los signos de toxicidad y patogenicidad, o fallecer los animales, respectivamente). El seguimiento clínico para observar las manifestaciones corporales y de comportamiento de los animales debe complementarse con el examen patológico de una parte de los animales inoculados (6 animales) a los tres días de la administración del producto, y posteriormente de forma semanal, tras la administración (4 evaluaciones a los días 3, 7, 14 y 21, con estudio de órganos internos de 6 animales en cada uno de ellos). Además, debe incluirse un grupo control no inoculado sometido al mismo tipo de seguimiento. En caso de no conocerse la toxicidad del vehículo (excipiente) del producto MPCA, debe incluirse otro grupo control de toxicidad del vehículo (excipiente) del producto, por lo que el fabricante/promotor del ensayo deberá informar de ello. El seguimiento periódico y final, además de las observaciones para detectar manifestaciones clínicas, incluirá la pesada de los animales, el examen macroscópico de órganos internos y de detección/cuantificación del agente MPCA en pulmones, hígado, cerebro, riñones, bazo, ganglios linfáticos, sangre y contenido cecal. La evaluación microbiológica cualitativa y cuantitativa tiene como objetivo evaluar la diseminación orgánica y el aclaramiento, en su caso, del agente MPCA. Únicamente se realizará el sacrificio intermedio de animales para el caso de la inoculación intravenosa.

Información requerida del fabricante/promotor 

Por las razones expuestas, el fabricante/promotor del ensayo MPCA debe informar del tipo de presentación del producto MPCA; del tamaño de las partículas en caso de ser sólido o de encontrarse suspendidas en un líquido; del agente (microorganismo) incluido en el producto y en el caso de hongos si contiene conidias (esporas) o además hifas del micelio; de su cuantificación por unidad de peso o volumen; y del conocimiento, si existe, de la toxicidad del vehículo (excipiente). Con la información facilitada, el laboratorio podrá evaluar el número total de animales necesarios para realizar el estudio, así como de los métodos microbiológicos necesarios para su evaluación. Además del grupo control no tratado requerido, la guía EPA incluye dos grupos control adicionales: un grupo control del vehículo (excipiente) (sólo requerido cuando la toxicidad del vehículo se desconoce) y un grupo control al que se le administra el producto MPCA inactivado (necesario cuando el producto final se prueba para evaluar las propiedades tóxicas del MPCA). Dependiendo del producto sometido a la prueba, el estudio debe realizarse con los controles indicados. Deben utilizarse 20 animales adicionales para cada uno de los grupos control elegidos.