Prueba de toxicidad sistémica aguda por vía oral. ISO 10993-11: 2018 - Evaluación biológica de productos sanitarios. Ensayos de toxicidad oral.
Prueba con el Certificado de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPLs).
La liberación de componentes químicos a partir de un dispositivo médico en el organismo puede provocar toxicidad sistémica. El ensayo de toxicidad sistémica aguda proporciona información general sobre los riesgos fisiológicos que pueden surgir tras la exposición aguda de un producto sanitario a la ruta clínica relevante. Los productos sanitarios o sus sustancias liberables pueden ingresar al cuerpo a través de múltiples vías de exposición y, siempre que sea posible, debe elegirse para el ensayo de toxicidad sistémica aguda la ruta de exposición clínicamente más apropiada para el uso del dispositivo. Las pruebas de toxicidad sistémica oral son adecuadas para dispositivos en contacto directo o indirecto con la mucosa oral, o para productos con diferentes aplicaciones enterales.
Para la evaluación de la toxicidad sistémica aguda por vía oral se utilizan extractos del producto sanitario obtenidos con solventes polares y no polares, y sus correspondientes controles, los solventes no expuestos al producto. Los animales empleados en este ensayo son adultos jóvenes de roedores (ratas o ratones). Se utilizan grupos de 5 roedores que son inoculados por vía oral, mediante sonda, con cada uno de los extractos de los dispositivos médicos y sus controles correspondientes. Los animales reciben una dosis única de muestra o, si es necesario, dosis múltiples durante un período de 24 horas. El volumen máximo de muestra a administrar en ratas y ratones por vía oral es de 50 ml de muestra por kg del animal.
Los roedores son observados diariamente durante tres días y en los que se estudia la aparición de efectos secundarios: signos clínicos adversos, cambio en la masa corporal, hallazgos patológicos graves y/o muerte de los sujetos de estudio. La prueba se considera negativa si ninguno de los animales inoculados con el extracto del producto muestra una reacción biológica significativamente mayor de la observada en los animales control inoculados con los solventes utilizados para preparar el extracto del dispositivo. Si dos o más de los cinco animales inoculados con el producto de ensayo mueren, o muestran signos de toxicidad (observación clínica), o tres o más de los animales pierden más del 10% de su peso corporal, el producto ensayado no reúne los requisitos del ensayo. Si uno de los animales inoculados con el producto muestra signos de una reacción biológica ligera, o uno de los animales muestra signos importantes de reacción biológica o muere, debe repetirse la prueba con grupos de 10 ratones. Si en la prueba de repetición con 10 ratones ninguno presenta signos de reactividad biológica significativa, comparado con los respectivos controles, el producto de ensayo cumple los requisitos de la prueba.
Además, el cliente puede solicitar la ampliación del estudio mediante análisis hematológicos, bioquímicos, o de patología macroscópica, indicados en el caso de ensayar productos sanitarios cuya toxicidad esperada se basa en un estudio existente o en nuevos materiales para los que no hay experiencia previa disponible. Si está interesado en la realización de estos análisis, solicítenos más información.
Los materiales corrosivos o irritantes deben registrarse como tales en la documentación y no necesitan ser probados. El Comité Coordinador Interagencial para la Validación de Métodos Alternativos (ICCVAM) y el Centro Europeo de Métodos Alternativos (ECVAM) han validado la prueba de citotoxicidad in vitro como una alternativa a las pruebas de toxicidad oral aguda. La prueba de citotoxicidad in vitro según la norma ISO 10993-5:2009 está acreditada en nuestro laboratorio.