Evaluación biológica de dispositivos médicos - Prueba de toxicidad sistémica crónica (ISO 10993-11: 2017. Biological evaluation of medical devices. Part 11: Test for systemic toxicity).
Evaluación biológica de dispositivos médicos - Ensayos relativos a los efectos locales después de la implantación subcutánea (ISO 10993-06: 2016. Biological evaluation of medical devices. Part 6: Tests for local effects after implantation.
Prueba con el certificado de Buenas prácticas de laboratorio (BPLs).
La toxicidad sistémica crónica se define como los efectos adversos que se producen tras la administración repetida o continua de una muestra de ensayo durante una parte importante de la vida. Debido a que la vía de inoculación es la implantación subcutánea, la especie animal elegida para la prueba será un conejo albino de la raza New Zealand, de origen conocido y con un estado de salud microbiológico definido. De acuerdo con la norma ISO 10993-11, para la toxicidad crónica el número de animales probados debe basarse en el mínimo requerido para proporcionar datos significativos, por lo tanto, se recomienda una consulta con un experto en estadística. Ofrecemos la prueba con 10 animales, pero el cliente debe asegurarse de que este número sea adecuado para el producto de prueba. Los 10 animales (5 machos y 5 hembras) se utilizarán para probar un total de 10 réplicas de la muestra de prueba. Además, un grupo de 10 animales (5 machos y 5 hembras) se utilizarían como controles (implantados con el dispositivo de control).
El material se debe fabricar, procesar, eliminar contaminantes y esterilizar por el método previsto para el producto final, confirmándose con documentación adecuada que se adjuntará al material.
Para los implantes se utilizarán piezas del material de ensayo cortadas en discos de 10-12 mm de diámetro, con un espesor comprendido entre 0,3 y 1 mm, suministrados de esta forma por el fabricante o cliente.
Las piezas de ensayo enviadas por el cliente (muestra de prueba y control) serán implantados en tejido subcutáneo y la implantación se realizará a lo largo de la línea media dorsal del animal de experimentación.
El periodo de observación de los animales de experimentación tras la implantación será entre 6 meses y 12 meses.
Durante la duración del estudio, los animales de prueba serán evaluados según se indica a continuación:
- Analítica de sangre 48 horas antes del implante.
- Analítica de sangre y orina antes del sacrificio humanitario del animal.
- Medida del peso corporal de los animales 24 horas antes del implante y a continuación cada semana de observación.
- Observación macroscópica diaria de los lugares de implantación.
- Después del sacrificio humanitario:
Recuperación del implante y tejido circundante para evaluación histopatológica.
Extracción de nódulos linfáticos que drenan la región.
Se realizará la siguiente evaluación:
- Alcance de la fibrosis/cápsula fibrosa, el espesor de la capa y la extensión de la inflamación.
- La degeneración celular determinada por los cambios en la morfología del tejido.
- El número y la distribución de los tipos de células inflamatorias, como una función de la distancia desde la interfaz del material/tejido.
- Presencia, alcance y tipo de necrosis.
- Otras alteraciones del tejido tales como la fragmentación y/o la presencia de detritus, la forma y ubicación de los restos del material degradado.
- Autopsia macroscópica completa.
- Extracción de órganos para su pesaje y evaluación histopatológica. El cliente debe seleccionar los órganos a estudiar.
De acuerdo con la norma ISO 10993-11, se deben pesar los siguientes órganos, y otros órganos si es científicamente apropiado: glándulas suprarrenales, cerebro, epidídimo, corazón, riñones, hígado, ovarios, bazo, testículos, timo y útero.
La norma ISO 10993-11 indica una lista de histopatología reducida para probar dispositivos médicos con una composición de uso común. Esta lista incluye los siguientes órganos: corazón, hígado, glándulas suprarrenales, riñones, piel, bazo, músculo, cerebro, ovarios, pulmones y muestras bronquiales, hueso (fémur o esternón), médula ósea (de fémur, costilla o esternón).
Información importante:
Esta información proporciona una prueba general, siguiendo la norma ISO 10993-11. Sin embargo, la prueba puede requerir modificaciones según el dispositivo médico que se esté probando y es responsabilidad del cliente asegurarse de que las condiciones de la prueba cumplan con lo que las autoridades exigirán para el registro de su producto.