Paraplejia espástica familiar tipo 2 (Spastic paraplegia type 2) – Gen PLP1. 

La paraplejia espástica tipo 2 es parte de un grupo de alteraciones genéticas conocidas como paraplejias espásticas hereditarias. Estas alteraciones se caracterizan por la espasticidad y el desarrollo de paraplejia. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puras y complejas. Los tipos puros implican a las extremidades inferiores. Los tipos complejos involucran a las extremidades inferiores y pueden afectar a las extremidades superiores en un grado menor. Las paraplejias espásticas complejas también afectan a la estructura o el funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso periférico, formado por los nervios que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y las células sensoriales que detectan las sensaciones como el tacto, dolor, calor, y el sonido. La paraplejia espástica tipo 2 puede ocurrir tanto en la forma pura, como en la compleja.

Las personas con la forma pura de la enfermedad presentan espasticidad en las extremidades inferiores, por lo general sin características adicionales. Las personas con la forma compleja tienen la espasticidad de las extremidades, pudiendo también presentar ataxia, nistagmo, discapacidad intelectual leve, temblores y atrofia de los nervios ópticos. Los síntomas generalmente aparecen entre las edades de 1 y 5 años. En general, los individuos afectados son capaces de caminar y tienen una esperanza de vida normal.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PLP1, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq22). Este gen, codifica la proteína proteolipídica 1 y una isoforma de la proteína llamada DM20. La proteína proteolipídica 1 y la proteína DM20 se encuentran principalmente en el cerebro y en la médula espinal y son las principales proteínas que se encuentran en la mielina, que protege las fibras nerviosas, y que promueve la rápida transmisión de los impulsos nerviosos. La proteína DM20 está principalmente implicada en la formación de la mielina antes del nacimiento, mientras que la proteína proteolipídica 1 es la proteína predominante después del nacimiento..

Se han identificado más de 10 mutaciones en el gen PLP1 causantes de paraplejia espástica tipo 2. La mayoría de las mutaciones cambian un aminoácido en un área no crítica de la proteína proteolipídica 1. Algunas de estas mutaciones interrumpen la producción de la proteína proteolipídica 1, pero no interfieren con la producción de su isoforma DM20. Cuando faltan las proteínas proteolipídica 1 y DM20 se produce una desmielinización que puede deteriorar la función del sistema nervioso, dando lugar a los signos y síntomas de la paraplejía espástica tipo 2.

Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Una condición se considera ligada al cromosoma X, si el gen mutado que causa el trastorno se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. En las mujeres, una copia alterada del gen en cada célula por lo general conduce a síntomas menos severos o puede no causar síntomas en absoluto. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. En la herencia recesiva ligada a X, una mujer con una copia alterada del gen en cada célula se denomina portador. Ella puede transmitir el gen, pero en general no presentan signos y síntomas de la enfermedad. Sin embargo, algunas mujeres que portan una mutación del gen PLP1 pueden presentar rigidez muscular y una disminución de la función intelectual. Las mujeres con una mutación en el gen tienen un mayor riesgo de desarrollar demencia.  

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con paraplejia espástica tipo 2, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PLP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).