Cloves, Síndrome .., (Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, Epidermal nevi, and Skeletal or spinal abnormalities –CLOVES- syndrome) - Gen PIK3CA
El síndrome Cloves (Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, and Epidermal nevi, and Skeletal or spinal abnormalities) se caracteriza por sobrecrecimientos lipomatosos congénitos, malformaciones vasculares combinadas complejas y progresivas en el tronco y nevus epidérmicos. Los pacientes presentan también una repartición anormal y desproporcionada del tejido adiposo. Éste síndrome puede estar asociado a una escoliosis de gravedad variable y a estructuras óseas agrandadas sin sobrecrecimiento óseo progresivo. La presencia de manifestaciones escolióticas ha llevado a sugerir la ampliación del acrónimo de la enfermedad a Cloves. En contraste con las anomalías óseas características del síndrome de Proteus, las anomalías en el síndrome Cloves ocurren únicamente tras una cirugía mayor. Se han descrito ocasionalmente manifestaciones del sistema nervioso central (convulsiones generalizadas, hemimegalencefalia, disgenesia del cuerpo calloso y defectos de migración neuronal) y asimetría craneal.
En el 2012 se describieron 11 individuos con un síndrome de sobrecrecimiento segmentario progresivo. La característica principal fue el crecimiento excesivo de tejido fibroadiposo subcutáneo, muscular y visceral con crecimiento excesivo del esqueleto. Siete de 8 pacientes presentaban sobrecrecimiento congénito. El historial de todos ellos presentaba un amplio rango de variabilidad, aunque ninguno de los individuos afectados había desarrollado tumores malignos, y un paciente tenía restos nefrogénicos benignos.
Se han identificado 3 mutaciones en los aminoácidos del gen PIK3CA, (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha), situado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q26.3). Este gen codifica la proteína p110α, una subunidad de la enzima fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K). La proteína p110α es una subunidad catalítica, debido a que realiza la acción de PI3K, mientras que la otra subunidad (codificada por un gen diferente), regula la actividad de la enzima. Al igual que otras quinasas, PI3K añade un grupo de fosfato a otras proteínas a través de la fosforilación. La enzima PI3K desempeña un papel en la señalización química en el interior de las células. La señalización de PI3K es importante para muchas actividades celulares, incluyendo el crecimiento y la proliferación celular, la migración celular, la codificación de nuevas proteínas, el transporte de sustancias en el interior de las células, así como la supervivencia celular. Estas funciones son importantes para el desarrollo de los tejidos en todo el organismo, incluyendo el cerebro y los vasos sanguíneos. Se cree que la señalización de PI3K puede estar implicada en la regulación de varias hormonas y puede desempeñar un papel en la maduración de los adipocitos.
Parece ser que el síndrome de Cloves es debido a mutaciones activadoras postcigóticas en el gen PIK3CA, y la hipótesis de que aparezca una baja tasa de transformación maligna en pacientes con este síndrome, es debido al bajo nivel de expresión PIK3CA endógeno en la mayoría de las células. También se ha identificado mosaicismo somático para una mutación PIK3CA en 3 pacientes que habían sido diagnosticados con el síndrome de Klippel-Trenaunay-Weber, un síndrome de sobrecrecimiento con características similares a los del síndrome de Clove.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome Cloves, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PIK3CA, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).