Coats plus, Síndrome de ..., (Coats plus syndrome) - Gen CTC1

El síndrome Coats plus es una alteración hereditaria que se caracteriza por una afección ocular llamada enfermedad de Coats junto con anormalías cerebrales, óseas, gastrointestinales y de otras partes del organismo. La enfermedad de Coats afecta a la retina, y hace que los vasos sanguíneos de la retina estén excesivamente dilatados y retorcidos, lo que provoca pérdida de líquidos, que eventualmente puede causar desprendimiento de retina, lo que puede conllevar la pérdida de visión. Las personas con este síndrome también tienen anomalías cerebrales, incluyendo depósitos anormales de calcio, el desarrollo de quistes y la pérdida de sustancia blanca cerebral (leucodistrofia). Estas anomalías cerebrales empeoran con el tiempo, provocando un crecimiento lento, alteraciones del movimiento, convulsiones y una disminución de la función intelectual.

Otras características del síndrome son la osteopenia, lo que hace que los huesos sean frágiles y se rompan con facilidad, así como anemia, acompañada de piel inusualmente pálida y cansancio extremo. Los individuos afectados también pueden tener complicaciones graves o potencialmente mortales, incluyendo hemorragias gastrointestinales e hipertensión portal. Otras características menos frecuentes del síndrome Coats plus pueden incluir cabello escaso  prematuramente gris, malformaciones de las uñas de las manos y de los pies, y anomalías de coloración de la piel, como manchas café con leche.

El síndrome de Coats plus y una afección denominada leucoencefalopatía con calcificaciones y quistes (LCC, o síndrome Labrune), a veces se han agrupado bajo el término genérico microangiopatía cerebroretinal con calcificaciones y quistes (CRMCC) debido a que tienen anomalías cerebrales muy similares. Sin embargo, el síndrome de Coats plus y LCC tienen diferentes causas genéticas, y se describen generalmente como procesos separados en lugar de variantes de una sola alteración.

El gen CTC1, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13.1), codifica la  proteína CTC1, que juega un papel importante en los telómeros, que se encuentran en los extremos de los cromosomas, y que corresponden a segmentos repetitivos de ADN que ayudan a proteger los cromosomas para evitar que se adhieran entre sí o se degraden. En la mayoría de las células, los telómeros se vuelven progresivamente más cortos conforme la célula se divide. Después de un cierto número de divisiones celulares, los telómeros se vuelven tan cortos que provocan que la célula deje de dividirse o se autodestruya. La proteína CTC1 actúa como parte de un grupo de proteínas conocidas como el complejo de CST, que está implicado en el mantenimiento de los telómeros. Este complejo es parte de la maquinaria especial que algunas células utilizan para copiar telómeros para que no se vuelvan demasiado cortos conforme las células se dividen. Se sugiere que la proteína CTC1 también puede intervenir en la replicación del ADN sin relación a los telómeros, pero estas funciones no son bien conocidas.

Se han identificado al menos 20 mutaciones en el gen CTC1 en personas afectas con síndrome de Coats plus. La mayoría de las personas afectadas tienen una mutación en una copia del gen CTC1 en cada célula que elimina la función de la proteína CTC1 y una mutación en la otra copia del gen que reduce pero no elimina la función de la proteína. Esta combinación de mutaciones deja sólo una pequeña cantidad de proteína CTC1 funcional disponible para trabajar como parte del complejo de CST. El deterioro de este complejo afecta a la replicación de los telómeros, aunque el efecto sobre la estructura y función de los telómeros no está claro. Algunos estudios han encontrado que las personas con mutaciones genéticas en el gen CTC1 tienen telómeros anormalmente cortos, mientras que otros estudios no han encontrado ningún cambio en la longitud de los telómeros.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Coasts plus, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CTC1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).