Baraitser-Winter, Síndrome de …, (Baraitser-Winter syndrome) -  Genes ACTB y ACTG1. 

El síndrome Baraitser-Winter es una alteración que afecta al desarrollo de muchas partes del organismo, especialmente la cara y el cerebro.

La característica más común del síndrome es la inusual apariencia facial, que puede incluir hipertelorismo, párpados caídos con grandes aberturas, cejas muy arqueadas, un puente nasal y punta de la nariz ancha, surco nasolabial, mejillas prominentes y barbilla puntiaguda. En la mayoría de las personas también existen anomalías cerebrales estructurales relacionadas con la migración neuronal anormal, no ocupando los lugares que debieran. La anormalidad cerebral más frecuente es paquigiria, que corresponde a un área del cerebro con una superficie anormalmente lisa con menor número de circunvoluciones. Con menor frecuencia, los individuos afectados tienen lisencefalia, es decir toda la superficie cerebral lisa. Estos cambios estructurales pueden causar una discapacidad intelectual leve a profunda, retraso en el desarrollo, y convulsiones.

Otras características del síndrome pueden incluir estatura baja, anomalías del oído y pérdida de la audición, defectos del corazón, la presencia de un pulgar extra, y anomalías de los riñones y el sistema urinario. Algunas personas afectadas tienen movilidad limitada de las grandes articulaciones, como los codos y las rodillas, que pueden estar presentes desde el nacimiento o desarrollarse con el tiempo. En raras ocasiones, las personas con síndrome tienen distonía.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACTB, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p22) o a mutaciones en el gen ACTG1, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25). Estos genes codifican las proteínasa beta (β) y gamma-actina (γ) actina, respectivamente. Estas proteínas son activas en las células de todo el organismo, donde se organizan en una red de fibras llamada el citoesqueleto de actina, que constituye el marco estructural de la célula. El citoesqueleto de actina tiene varias funciones críticas, incluyendo la determinación de la forma celular y permitiendo que las células se muevan.

Las mutaciones en el gen ACTB o ACTG1 alteran la función de la β-actina o γ-actina. Una actina con mal funcionamiento provoca cambios en el citoesqueleto de actina que modifica la estructura y la organización de las células y afecta su capacidad de movimiento. Debido a que estas dos proteínas están presentes en las células de todo el organismo y participan en muchas actividades de la célula, los problemas con su función probablemente impactan en muchos aspectos del desarrollo, incluida la migración neuronal. Estos cambios subyacen en la variedad de signos y síntomas asociados con el síndrome.

Las mutaciones en el gen ACTB, cambian los aminoácidos de la β-actina. La mutación más común sustituye a la arginina por el histidina en la posición 196 de la proteína (Arg196His o R196H).

Se han identificado al menos 6 mutaciones en el gen ACTG1 causantes del síndrome. Las mutaciones conocidas cambian los aminoácidos en la γ-actina. La mutación más común reemplaza el aminoácido serina por el aminoácido fenilalanina en la posición 155 de proteína (Ser155Phe o S155F). 

El síndrome de Baraitser-Winter tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Baraitser-Winter, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ACTB y ACTG1, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).