Shwachman-Diamond, Síndrome de ..., (Shwachman-Diamond syndrome) – Gen SBDS. 

   El síndrome de Shwachman-Diamond es una alteración hereditaria que afecta a muchas partes del organismo, especialmente la médula ósea, el páncreas y el sistema esquelético. En el síndrome de Shwachman-Diamond, los fallos en el funcionamiento de la médula ósea provocan la ausencia de algunas, o todos los tipos, de células blancas en sangre. La escasez de neutrófilos, causa la neutropenia. La mayoría de las personas con síndrome de Shwachman-Diamond tienen episodios de neutropenia, que los hace más vulnerables a las infecciones, como la neumonía, otitis media, y las infecciones de la piel. Con menor frecuencia, las anomalías de la médula ósea conducen a anemia, o trombocitopenia, que puede dar lugar a hematomas y hemorragias anormales.

   Las personas con este síndrome tienen un mayor riesgo de varias complicaciones graves relacionadas con el funcionamiento incorrecto de su médula ósea. En concreto, tienen una probabilidad más elevada para desarrollar el síndrome mielodisplásico (MDS) y la anemia aplásica, alteraciones que afectan a la producción de células hematológicas, así como leucemia mieloide aguda (LMA).

   El síndrome de Shwachman-Diamond también afecta al páncreas. En la mayoría de los recién nacidos con el síndrome, se produce insuficiencia pancreática. Los lactantes con insuficiencia pancreática tienen problemas para digerir los alimentos y absorber los nutrientes que son necesarios para el crecimiento. Como resultado, con frecuencia, tienen esteatorrea y desnutrición. La insuficiencia pancreática suele mejorar con la edad.  

   Otra característica común son las anomalías esqueléticas. Muchos individuos afectados tienen problemas con la formación de hueso y el crecimiento, que con mayor frecuencia afecta a las caderas y las rodillas. La baja densidad ósea provoca que algunos recién nacidos nazcan con una caja torácica y costillas estrechas, lo que puede causar problemas respiratorios, a veces fatales. Las complicaciones de esta alteración pueden afectar a otras partes del organismo, incluyendo el corazón, los ojos, los dientes y la piel. Además, este síndrome puede estar asociado con retraso en el habla y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras como sentarse, pararse y caminar.

   Este procesos es debido a mutaciones en el gen SBDS, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 7 en la posición 11,21 (7q11.21), que codifica una proteína cuya función es desconocida, a pesar de que está activo en las células de todo el organismo. Se piensa que la proteína puede desempeñar un papel en el procesamiento de ARN. Esta proteína también puede estar implicada en la constitución de los ribosomas. En los casos en los que no se ha encontrado ninguna mutación del gen SBDS, se desconoce la causa de esta alteración.

   Se han encontrado al menos 20 mutaciones en el gen SBDS, causantes del síndrome de  Shwachman-Diamond. La mayoría de estas mutaciones son el resultado de un intercambio de material genético entre el gen SBDS y una pieza de ADN llamada seudogen, que se encuentra muy cerca del gen en el cromosoma 7. El material genético del seudogen contiene errores que, cuando se introduce en el gen SBDS, alteran la forma en la que codifica la proteína. Las dos mutaciones más comunes en las personas con este síndrome son el resultado de los intercambios entre el gen SBDS y el seudogén cercano. Una de estas mutaciones, 258 + 2T> C, cambian nucleótidos en una región del intrón 2. Esta mutación, evita la producción de cualquier proteína funcional codificada por el gen. La otra mutación común, 183-184TA> CT, cambia dos nucleótidos en el gen SBDS. Este cambio genético introduce una señal de parada prematura en la codificación de la proteína. No está claro si esta mutación da lugar a una proteína anormal acortada o impide la síntsis de cualquier proteína.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Shwachman-Diamond, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SBDS, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).