Aceruloplasminemia, Síndrome de … (Aceruloplasminemia Syndrome) - Gen CP

El síndrome de aceruloplasminemia es una alteración en se acumula hierro gradualmente en el cerebro y otros órganos. La acumulación de hierro en el cerebro provoca problemas neurológicos progresivos que generalmente aparecen en la edad adulta. Estos individuos, pueden desarrollar una amplia variedad de problemas relacionados con el movimiento, tales como distonía en la cabeza y el cuello, temblores, corea, espasmos de los párpados (blefaroespasmo) y faciales. Además, estos individuos pueden manifestar ataxia. Algunos desarrollan problemas psiquiátricos y demencia en la década de los cuarenta o cincuenta años. Además de los problemas neurológicos, los individuos afectados pueden presentar diabetes mellitus debido al daño que provoca el hierro a las células del páncreas que producen la insulina. La acumulación de hierro en el páncreas reduce la capacidad de las células para producir insulina, lo que afecta la regulación de la glucosa en la sangre, y da lugar a los signos y síntomas de la diabetes. La acumulación de hierro en los tejidos y órganos provoca una deficiencia de hierro en la sangre, dando lugar a anemia. La anemia y la diabetes por lo general ocurren alrededor de los 20 años de edad. Los individuos afectados también tienen cambios en la retina, como pequeñas manchas opacas y áreas de atrofia en los márgenes de la retina. Estas anomalías no suelen afectar la visión, pero se pueden observar durante un examen ocular.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CP, localizado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q23-q25). Este gen codifica una proteína denominada ceruloplasmina, que está implicada en el transporte y procesamiento del hierro. La ceruloplasmina ayuda a transportar el hierro de los órganos y tejidos corporales, y lo prepara para su incorporación a la transferrina que lo transporta a los hematíes, donde participan en el transporte de oxígeno. Hay dos formas de ceruloplasmina, una forma de ceruloplasmina sérica, circulante, que se produce principalmente en el hígado, que está implicada en el transporte de hierro en la mayor parte del organismo, pero es incapaz de penetrar en el cerebro. La otra forma de ceruloplasmina, llamada glicosilfosfatidilinositol (GPI) es la forma fija, importante para el procesamiento de hierro en el cerebro. Esta forma de ceruloplasmina se produce en células de la glia, que protegen y mantienen las neuronas.

Se han descrito aproximadamente 40 mutaciones en el gen CP en las personas con aceruloplasminemia. Estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína inestable o no funcional, o evitan que la proteína se libere por las células en las que se sintetiza. Cuando no existe ceruloplasmina disponible, el transporte de hierro de los tejidos del organismo se deteriora. La acumulación de hierro daña las células en esos tejidos, lo que lleva a la disfunción neurológica y otros problemas de salud.

Este proceso se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con aceruloplasminemia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CP, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).